Μια πρωτεΐνη που ονομάζεται RGS4 διαδραματίζει εξέχοντα ρόλο στη διατήρηση μακροχρόνιων καταστάσεων πόνου και μπορεί να χρησιμεύσει ως ένας πολλά υποσχόμενος στόχος για τη θεραπεία χρόνιων παθήσεων του πόνου, σύμφωνα με έρευνα που διεξήχθη στο Icahn School και δημοσιευμένο στο The Journal of Neuroscience.
Η ανακάλυψη μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να σταματήσουν τον οξύ πόνο από την πρόοδο σε χρόνιο πόνο, μια κατάσταση στην οποία οι ασθενείς δεν αισθάνονται μόνο πόνο, αλλά μια σειρά από εξασθενητικά συμπτώματα που κυμαίνονται από τα αισθητήρια ελλείμματα έως την κατάθλιψη και την απώλεια κινήτρων. Η μετάβαση από τον οξύ έως τον χρόνιο (παθολογικό) πόνο συνοδεύεται από πολυάριθμες προσαρμογές στα ανοσοποιητικά, νευρογλοιακά και νευρωνικά κύτταρα, πολλά από τα οποία δεν είναι ακόμα καλά κατανοητά.
Ως αποτέλεσμα, τα διαθέσιμα φάρμακα για νευροπαθητικό ή χρόνιο φλεγμονώδη πόνο δείχνουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα και μείζονες παρενέργειες. Τα συχνά χορηγούμενα οπιοειδή παρέχουν προσωρινή ανακούφιση από κάποια συμπτώματα πόνου, αλλά φέρουν σοβαρούς κινδύνους όπως εθισμό στο πλαίσιο μακροχρόνιας θεραπείας για χρόνιο πόνο. Επομένως, υπάρχει μια επικείμενη ανάγκη για νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου και για την ανάπτυξη φαρμάκων που διαταράσσουν τις καταστάσεις του πόνου αντί να απλώς ανακουφίζουν τα συμπτώματα.
“Η έρευνά μας αποκαλύπτει ότι οι δράσεις RGS4 συμβάλλουν στη μετάβαση από τον οξύ και υποτονικό πόνο σε παθολογικές καταστάσεις και στη διατήρηση του πόνου”, λέει η καθηγήτρια Βενετία Ζαχαρίου στο Τμήμα Νευροεπιστήμης του Nash, των Φαρμακευτικών Επιστημών και του Ινστιτούτου Friedman Brain στη Ιατρική Σχολή του Icahn στο Όρος Σινά. “Επειδή οι χρόνιες καταστάσεις πόνου επηρεάζουν πολυάριθμες νευροχημικές διεργασίες και τα φάρμακα ενός στόχου είναι απίθανο να λειτουργούν, είναι συναρπαστικό να έχουμε ανακαλύψει μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη που μπορεί να στοχεύει στη διακοπή της διατήρησης του πόνου”.
Το RGS4 είναι μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη που εκφράζεται ευρέως στα κυκλώματα του εγκεφάλου που επεξεργάζεται τον παθολογικό πόνο, τη διάθεση και τα κίνητρα. Μέσω αυτής της μελέτης, οι ερευνητές του Mount Sinai παρατήρησαν ότι το RGS4 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση των καταστάσεων του πόνου, ανεξάρτητα από το αν η αιτία του πόνου ήταν νευρική βλάβη ή φλεγμονή. Χρησιμοποιώντας μοντέλα γενετικού ποντικού για την εξάλειψη του γονιδίου που εκφράζει RGS4, η ομάδα απέδειξε ότι η πρόληψη της δράσης του RGS4 διαταράσσει τη διατήρηση χρόνιων καταστάσεων πόνου σε αρσενικά και θηλυκά ποντίκια.
Συγκεκριμένα, η ερευνητική ομάδα χρησιμοποίησε γενετικά τροποποιημένους ποντικούς για να κατανοήσει το ρόλο του RGS4 στην επαγωγή, την ένταση και τη συντήρηση των συμπτωμάτων χρόνιου πόνου. Διαπίστωσαν ότι ενώ η γενετική απενεργοποίηση του RGS4 δεν επηρεάζει τον οξύ πόνο ή την πρόκληση χρόνιου πόνου, προάγει την ανάκτηση από αισθητηριακά συμπτώματα υπερευαισθησίας σε προκλινικά μοντέλα τραυματισμού περιφερικού νεύρου, προκαλούμενης από χημειοθεραπεία νευροπάθειας και περιφερειακής φλεγμονής. Τα ποντίκια που δεν είχαν RGS4 ανέπτυξαν όλα τα αναμενόμενα συμπτώματα της νευρικής βλάβης, αλλά ανακτήθηκαν εντός 3 εβδομάδων. Η πρόληψη της δράσης του RGS4 συνδέθηκε επίσης με την αύξηση της συμπεριφοράς που σχετίζεται με κίνητρα.
Η ομάδα χρησιμοποίησε επίσης γενετικά εργαλεία για να μειώσει την έκφραση του RGS4 στον κοιλιακό-οπίσθιο πλευρικό πυρήνα του θαλαμού, ένα κέντρο επεξεργασίας πόνου που λαμβάνει εισροή από το νωτιαίο μυελό και αναμεταδίδει αυτή την πληροφορία σε διάφορες περιοχές του φλοιού. Τελικά, η αναστολή των δράσεων RGS4 στην περιοχή του εγκεφάλου είχε ως αποτέλεσμα την ανάκτηση από μηχανική και ψυχρή αλλοδυνία. Επιπλέον, η ερευνητική ομάδα χρησιμοποίησε ακολουθία επόμενης γενιάς για να αποκτήσει γνώσεις σχετικά με τα γονίδια και τις ενδοκυτταρικές οδούς που επηρεάζονται από το RGS4. Το εργαστήριο διερευνά περαιτέρω τις δράσεις του RGS4 στο νωτιαίο μυελό και στις περιοχές που ρυθμίζουν τη διάθεση του εγκεφάλου για να κατανοήσει καλύτερα τον μηχανισμό με τον οποίο αυτή η πρωτεΐνη επηρεάζει τα αισθητικά και συναισθηματικά συμπτώματα του πόνου.
Το εργαστήριο του Δρ Ζαχαρίου διεξάγει περαιτέρω έρευνες σχετικά με τις δράσεις του RGS4 στο νωτιαίο μυελό και τις περιοχές που ρυθμίζουν τη διάθεση του εγκεφάλου, ώστε να κατανοήσουν καλύτερα τον μηχανισμό με τον οποίο η πρωτεΐνη αυτή επηρεάζει τα αισθητικά και συναισθηματικά συμπτώματα του πόνου . Επίσης, εξετάζουν το θεραπευτικό δυναμικό των αναστολέων RGS4.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
