Pin It

Ο πλέον θανατηφόρος καρκίνος του δέρματος είναι το δερματικό μελάνωμα. Το 2017 πάνω από 160.000 Αμερικανοί αναμένεται να διαγνωσθούν με μελάνωμα, και πάνω από τους μισούς θα έχουν διηθητική νόσο, με μεγάλο κίνδυνο υποτροπής. Περίπου 9.700 άνθρωποι αναμένεται να πεθάνουν φέτος από μελάνωμα. Αντίθετα με τις περισσότερες κοινές μορφές καρκίνου, όπως του μαστού και του πνεύμονα, η επίπτωση της μελανώματος συνεχίζει να αυξάνει, κυρίως σε νέους κάτω των 30 ετών Υπήρξε περισσότερο από το 50% αύξηση στην μελανώματος σε νεαρές γυναίκες από το 1980. Η συντριπτική πλειονότητα των μελανωμάτων προκαλείται από την έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία. Για λόγους που δεν είναι πλήρως κατανοητοί, ακόμη και ένα αρκετά μικρό μελανώματα μπορεί να δώσει μεταστάσεις. Ανίχνευση πολύ νωρίς, όταν ο όγκος έχει πάχος μικρότερο από 1 χιλιοστό, επιτρέπει χειρουργική επέμβαση που οδηγεί σε ίαση.


Έχει σημειωθεί τεράστια πρόοδος στη θεραπεία του δερματικού μελανώματος. Μια κρίσιμη εξέλιξη ήταν η ανακάλυψη το 2002 ότι πάνω από τα μισά δερματικά μελανώματα έχουν μια μετάλλαξη στο γονίδιο BRAF. Αξιόλογα αποτελέσματα έχουν διαπιστωθεί με αναστολέα BRAF αλλά σε πολλούς ασθενείς η αποτελεσματικότητα χάνεται ταχέως. Κατά συνέπεια, χρειάζονται νέες προσεγγίσεις για την πρόληψη ή τη θεραπεία της εξέλιξης του μελανώματος και ιδιαίτερα των μεταστάσεων.


Η ενεργοποίηση ενός άλλου μηχανισμού, του Rho, κάνει τα καρκινικά κύτταρα να κινούνται πιο ενεργά και να εισβάλουν στον ιστό που περιβάλλει έναν όγκο. Μαζί με τον Rho, ένα δεύτερος κρίσιμος παίκτης είναι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται MRTF που ενεργοποιεί την έκφραση γονιδίων (δηλαδή την παραγωγή του RNA και των πρωτεϊνών) όταν ενεργοποιείται. Ο Rho ενεργοποιεί τον MRTF εντός του πυρήνα του κυττάρου.


Εκτός από την ήδη γνωστή οδό BRAF, η οδός Rho / MRTF ενεργοποιείται σε μερικά  μελανώματα αλλά όχι σε όλα. Σε πρόσφατη δημοσίευση στο Molecular cancer Therapeutics η ομάδα του Richard R Neubig από το Πανεπιστήμιο του Michigan ανέπτυξε και δοκίμασε αναστολείς της οδού Rho / MRTF σε ένα μοντέλο ποντικού. Παρατηρήσαμε μια αξιοσημείωτη μείωση στον αριθμό και το μέγεθος των πνευμονικών μεταστάσεων σε αυτή τη μελέτη.


                Οι τρέχουσες μελέτες της ομάδας προσπαθούν να καθορίσουν εάν οι μετρήσεις της δραστηριότητας της οδού Rho / MRTF μπορεί να χρησιμοποιηθούν για να προβλέψουν ποια μελανώματα θα οδηγήσουν σε μεταστάσεις. Οι ερευνητές προσπαθούν επίσης να καθορίσουν εάν μπορούν να αποτρέψουν τις πνευμονικές μεταστάσεις.

Pin It