Τα CD4 Τ λεμφοκύτταρα μπορούν επίσης να επιτεθούν και να σκοτώσουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα, ενώ παράλληλα συνεχίζουν να βοηθούν άλλες ανοσολογικές λειτουργίες.
Ανοσολόγοι στο UNIGE αποκάλυψαν έναν προηγουμένως άγνωστο αντικαρκινικό ρόλο των CD4 Τ λεμφοκυττάρων, σηματοδοτώντας μια σημαντική ανακάλυψη που θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για μια νέα γενιά ανοσοθεραπειών. Οι θεραπείες για τον καρκίνο που αξιοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος, γνωστές ως ανοσοθεραπεία, προχωρούν ραγδαία. Οι περισσότερες τρέχουσες θεραπείες επικεντρώνονται στα CD8 Τ λεμφοκύτταρα, επίσης γνωστά ως «κύτταρα φονείς», τα οποία είναι ικανά να καταστρέψουν επιβλαβή ή μη φυσιολογικά κύτταρα. Ωστόσο, ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Γενεύης (UNIGE) διερευνούν μια νέα στρατηγική που θέτει στο προσκήνιο έναν διαφορετικό τύπο ανοσοκυττάρων: τα CD4 Τ λεμφοκύτταρα.
Αυτά τα κύτταρα CD4 παραδοσιακά θεωρούνταν υποστηρικτικοί παράγοντες στο ανοσοποιητικό σύστημα, βοηθώντας κυρίως άλλα ανοσοκύτταρα να λειτουργούν πιο αποτελεσματικά. Εξαιτίας αυτού, η δυνατότητά τους για τη θεραπεία ασθενειών όπως ο καρκίνος έχει σε μεγάλο βαθμό παραβλεφθεί. Ωστόσο, η ομάδα του UNIGE ανακάλυψε ότι τα CD4 Τ λεμφοκύτταρα μπορούν επίσης να επιτεθούν και να σκοτώσουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα, ενώ παράλληλα συνεχίζουν να βοηθούν άλλες ανοσολογικές λειτουργίες.
Χρησιμοποιώντας προηγμένες τεχνικές κυτταρικής μηχανικής, οι επιστήμονες επαναπρογραμμάτισαν τα CD4 Τ λεμφοκύτταρα για να αναγνωρίζουν έναν δείκτη όγκου που υπάρχει σε ένα ευρύ φάσμα καρκίνων που επηρεάζουν τόσο τα παιδιά όσο και τους ενήλικες. Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Science Advances, θα μπορούσαν να ανοίξουν τον δρόμο για ταχύτερες, πιο ευέλικτες θεραπείες για τον καρκίνο που θα φτάνουν σε ένα ευρύτερο πληθυσμό ασθενών.
Σύμφωνα με την Camilla Jandus, Επίκουρη Καθηγήτρια στο Τμήμα Παθολογίας και Ανοσολογίας της Ιατρικής Σχολής του UNIGE, και ερευνήτρια τόσο στο Κέντρο Έρευνας Φλεγμονής όσο και στο Κέντρο Μεταφραστικής Έρευνας στην Ογκοαιματολογία, τα CD4 Τ λεμφοκύτταρα έχουν υποτιμηθεί σε μεγάλο βαθμό.
Σε συνεργασία με το Τμήμα Ογκολογίας CHUV-UNIL και το Παράρτημα Λωζάνης του Ινστιτούτου Ludwig για την Έρευνα του Καρκίνου, οι επιστήμονες του UNIGE μελέτησαν τα μοριακά χαρακτηριστικά των CD4 Τ λεμφοκυττάρων που απομονώθηκαν από ασθενείς με μελάνωμα (καρκίνος του δέρματος). Εντόπισαν ότι ένα μοναδικό υποσύνολο αυτών των κυττάρων φέρει έναν υποδοχέα Τ κυττάρων (TCR) ικανό να αναγνωρίζει αποτελεσματικά ένα αντιγόνο ειδικό για τα καρκινικά κύτταρα: NY-ESO-1. Αυτός ο TCR στη συνέχεια απομονώθηκε και εκφράστηκε τεχνητά σε άλλα CD4 Τ κύτταρα.
«Στη συνέχεια αξιολογήσαμε την αποτελεσματικότητα αυτών των τροποποιημένων κυττάρων έναντι των καρκινικών κυττάρων, τόσο in vitro όσο και σε ζωικά μοντέλα», εξηγεί η Camilla Jandus. «Τα αποτελέσματα είναι εντυπωσιακά: στοχεύουν αποτελεσματικά όχι μόνο το μελάνωμα, αλλά και τους καρκίνους του πνεύμονα, των ωοθηκών, του σαρκώματος και του εγκεφάλου, ενώ παράλληλα προστατεύουν τα υγιή κύτταρα. Αυτό καταδεικνύει ότι τα τροποποιημένα με TCR CD4 Τ κύτταρα μπορούν να επιτεθούν άμεσα στους όγκους, εκτός από τον βοηθητικό τους ρόλο».
Το κύριο πλεονέκτημα ενός ευρέως διαδεδομένου αλληλόμορφου
Το σύστημα HLA είναι ένα σύνολο γονιδίων που είναι υπεύθυνα για την ανοσολογική αναγνώριση. Ο καθένας κληρονομεί διαφορετικές εκδοχές αυτών των γονιδίων, γνωστές ως αλληλόμορφα. «Κωδικοποιούν πρωτεΐνες κυτταρικής επιφάνειας, μόρια HLA, τα οποία επιτρέπουν στα Τ κύτταρα να διακρίνουν τα υγιή κύτταρα από τα μολυσμένα με παθογόνα ή κακοήθη κύτταρα», εξηγεί η Camilla Jandus. «Η αποτελεσματικότητα των θεραπειών που βασίζονται σε Τ κύτταρα εξαρτάται από το εάν ο ασθενής φέρει το συγκεκριμένο αλληλόμορφο HLA που παρουσιάζει το αντιγόνο του όγκου.
Το αντιγόνο NY-ESO-1, που αναγνωρίζεται από το TCR μας, παρουσιάζεται από ένα ευρέως διαδεδομένο αλληλόμορφο, που βρίσκεται περίπου στο μισό του Καυκάσιου πληθυσμού, σε σύγκριση με μόνο 10 έως 15% για άλλα αλληλόμορφα HLA. Αυτό διευρύνει δραματικά την ομάδα ασθενών που θα μπορούσαν να ωφεληθούν, ειδικά επειδή το στοχευμένο αντιγόνο εκφράζεται σε πολλούς τύπους καρκίνου».
Ελπίδα για ενήλικες και παιδιά με καρκίνους
Η ομάδα της Camilla Jandus προετοιμάζει αυτή τη στιγμή μια κλινική δοκιμή κυτταρικής θεραπείας με βάση το CD4, τροποποιημένη με TCR. Η δοκιμή θα περιλαμβάνει διαφορετικούς τύπους καρκίνου που εκφράζουν NY-ESO-1. Αρχικά, μια δοκιμή HLA θα επαληθεύσει την παρουσία του κατάλληλου αλληλόμορφου HLA και στη συνέχεια οι όγκοι θα αναλυθούν για να επιβεβαιωθεί η έκφραση του NY-ESO-1. Τα CD4 Τ κύτταρα θα συλλεχθούν στη συνέχεια, θα τροποποιηθούν στο εργαστήριο για να εκφράσουν το TCR, θα πολλαπλασιαστούν και θα επανεγχυθούν στον ασθενή.
Ωστόσο, η Camilla Jandus προβλέπει ένα περαιτέρω βήμα: τη δημιουργία μιας τράπεζας έτοιμων προς χρήση ανοσοκυττάρων τροποποιημένων με TCR από υγιείς δότες, τα οποία θα αντιστοιχιστούν για να αποφευχθεί η απόρριψη, κάτι που θα εξοικονομούσε πολύτιμο χρόνο, ειδικά στην περίπτωση επιθετικών καρκίνων. Αυτή η στρατηγική θα μπορούσε επίσης να ανοίξει το δρόμο για θεραπείες για καρκίνους που είναι επί του παρόντος ανίατοι, ιδιαίτερα στα παιδιά. Οι πρώτες δοκιμές in vitro σε παιδιατρικά νευροβλαστώματα είναι πράγματι πολλά υποσχόμενες.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
