Τα κανναβινοειδή ελέγχουν τη μνήμη μέσω των μιτοχονδρίων

Λίγες κατηγορίες φαρμάκων έχουν φέρει τα πάνω κάτω στη φαρμακευτική βιομηχανία τα τελευταία χρόνια, όπως τα κανναβινοειδή. Αυτή η κατηγορία μορίων περιλαμβάνει όχι μόνο τις φυσικές μορφές, αλλά και μια τεράστια δεξαμενή ισχυρών συνθετικών αναλόγων με ισχύ έως και αρκετές εκατοντάδες φορές μεγαλύτερη, όπως μετράται από τη δραστηριότητα του υποδοχέα και τη συγγένεια της πρόσδεσης. Με το FDA τώρα επιτυγχάνεται γρήγορη παρακολούθηση κάθε είδους ενέσιμου και σπρέι που υπόσχεται τα πάντα, από την ανακούφιση του πόνου του καρκίνου μέχρι την αντι-κατάσχεση στη νευροπροστασία.

Δεν λείπουν βέβαια και οι σκεπτικιστές που θέλουν να γνωρίζουν σε βάθος πόσο καλά λειτουργούν αυτά, εάν όντως λειτουργούν. Μια χρήσιμη προσέγγιση είναι να αναρωτηθεί κανείς τι συμβαίνει στα μιτοχόνδρια τους. Με τις φαρμακευτικές εταιρείες να στρέφουν το ενδιαφέρον τους στη δυνατότητα της στόχευσης των φαρμάκων και των  θεραπειών  που σχετίζονται άμεσα με αυτά τα οργανίδια και την επισύναψη των μιτοχονδριακών αλληλουχιών εντοπισμού (MLS) ή άλλα μόρια, δίνονται οι απαντήσεις σε αυτήν ακριβώς την ερώτηση. Αλλά ακόμη και με ικανοποιητικές εξηγήσεις στο χέρι, θα εξακολουθεί να υπάρχει ένα μεγάλο εμπόδιο που στέκεται στο δρόμο των κανναβινοειδών: Δηλαδή, ακόμα και αν ένας ασθενής μπορεί να καταφέρει να αποφύγει  μια βαριά θεραπεία, πώς τα βγάζει πέρα με την ενδημική απώλεια μνήμης που αυτά τα φάρμακα προκαλούν πάντα;

Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature δίνει λύσεις για όλες αυτές τις παρενέργειες, προτείνοντας μάλιστα μια πιθανή διέξοδο από την ομιχλώδη κατάσταση του εγκεφάλου που προκύπτει από την εναλλαγή της δράσης των κανναβινοειδών ανάμεσα στα  μιτοχόνδρια και άλλα κυτταρικά διαμερίσματα. Με τη δημιουργία ενός πίνακα του υποδοχέα των κανναβινοειδών και των μορίων του αγγελιοφόρου με ή χωρίς τις κατάλληλες ετικέτες MLS ή δέσμευση βοηθητικών πρωτεϊνών, οι συγγραφείς μπόρεσαν να συνδέσουν άμεσα την ελεγχόμενη μιτοχονδριακή δραστηριότητα των κανναβινοειδών προς τον σχηματισμό της μνήμης.

Ένας παράγοντας που προκαλεί σύγχυση είναι ότι αυτά τα MLSS είναι πολύ άστατα. Τα 22 αμινοξέα που συνθέτουν τον «κώδικα» τους δεν είναι έχουν άμεσες διευθύνσεις. Ενώ οι συναινετικές αλληλουχίες που εντοπίζονται στη δράση του ενδοπλασματικού δικτύου και οι πρωτεΐνες της πλασματικής μεμβράνης γενικά περιέχουν σαφώς αναγνωρίσιμα μοτίβα, τυχούσες  κανονικότητες στο MLSS έχουν γίνει ορατές σε έναν υπολογιστή. Αυτό δεν σημαίνει ότι τα MLSS είναι μυθοπλασίες, είναι ξεκάθαρά και η δράση τους είναι προβλέψιμη. Οι συγγραφείς του άρθρου έκαναν χρήση των δύο αρκετά εξελιγμένων προγραμμάτων που ονομάζονται Mitoprot και PSQRT και αφαίρεσαν οποιαδήποτε εικασία για τον εντοπισμό ενός δυναμικού MLS σε υποδοχείς κανναβινοειδών CN1.  Οι ερευνητές πήραν ένα ποντίκι με το μιτοχονδριακό υποδοχέα mtCB1, και στη συνέχεια πρόσθεσαν τροποποιημένες εκδόσεις χρησιμοποιώντας ιικά σχήματα. Όταν εφάρμοσαν τα συνθετικά κανναβινοειδή (γνωστά ως WIN55,212 και HU210) βρήκαν ότι η μιτοχονδριακή αναπνοή, η κινητικότητα, και στη συνέχεια ο σχηματισμός της μνήμης, παρέμειναν σε μεγάλο βαθμό ανέπαφα στα ποντίκια χωρίς τις MLS στο δέκτη τους.

Γενετικές παραλλαγές προδιαθέτουν για νόσο Πάρκινσον μετά από μακροχρόνια έκθεση σε φυτοφάρμακα

Το επίπεδο pH και η σημασία του για την υγεία