Από τους περισσότερους από 700.000 Αμερικανούς που πάσχουν από έμφραγμα μυοκαρδίου κάθε χρόνο, περίπου το ένα τέταρτο θα αναπτύξουν καρδιακή ανεπάρκεια. Οι επιστήμονες δεν κατανοούν πλήρως πώς η μια κατάσταση οδηγεί στην άλλη, αλλά ερευνητές στην Ιατρική Σχολή Πέρελμαν έχουν κάνει μία σημαντική ανακάλυψη, η οποία τελικά θα μπορούσε να οδηγήσει τις νέες θεραπείες για την πρόληψη της καρδιακής ανεπάρκειας.
Η καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να αναπτυχθεί μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου, λόγω της μακροχρόνιας απόκρισης στη βλάβη από το ανοσοποιητικό σύστημα που μετατρέπει ένα μεγάλο μέρος του καρδιακού μυός σε σκληρό, ινώδη – σαν ουλή – ιστό. Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Journal of Clinical Investigation, ερευνητές αναφέρουν ότι μια σειρά από πρωτεΐνες σηματοδότησης που παράγονται στο επικάρδιο, ένα στρώμα από ειδικά κύτταρα που περικλείει τον καρδιακό μύ, φαίνεται να παίζει καθοριστικό ρόλο στη διατήρηση αυτής της διαδικασίας υπό έλεγχο.
«Τα ευρήματα αυτά υπογραμμίζουν τη σημασία της αλληλεπίδρασης της καρδιάς με το ανοσοποιητικό σύστημα στην απόκριση μετά την καρδιακή προσβολή», είπε ο συν-συγγραφέας Rajan Jain, MD, βοηθός καθηγητής Καρδιαγγειακής Ιατρικής. «Και υποδεικνύουν τη δυνατότητα ανάπτυξης θεραπειών με στόχο την διαμόρφωση συγκεκριμένων πτυχών του ανοσοποιητικού συστήματος στο μέλλον, ως μέρος της θεραπείας των ασθενών που έχουν υποστεί έμφραγμα μυοκαρδίου».
Παλαιότερες εργασίες είχαν δείξει ότι στο επικάρδιο δραστηριοποιείται το μονοπάτι σηματοδότησης Hippo από νωρίς στη ζωή, που είναι σημαντικό για τη φυσιολογική ανάπτυξη της καρδιάς. Άλλες έρευνες έχουν δείξει ότι δύο βασικά συστατικά του μονοπατιού Hippo, οι πρωτεΐνες σηματοδότησης YAP και TAZ, προωθούν την αναγέννηση του καρδιακού μυ μετά από πειραματική καρδιακή προσβολή.
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν το ρόλο των επικαρδιακών YAP και TAZ μετά από καρδιακή προσβολή στην καρδιά του ενήλικο, η οποία, σε σύγκριση με την καρδιά του εμβρύου ή νεογνού, είναι πολύ λιγότερο σε θέση να αναγεννηθεί μετά από τραυματισμό. Μετά από μια πειραματικά επαγόμενη καρδιακή προσβολή, τα κανονικά ενήλικα ποντίκια, όπως αναμενόταν, εμφάνισαν μια μικρή ποσότητα ινώδους αλλαγής στην καρδιά, η οποία περιορίσθηκε στην περιοχή όπου μια στεφανιαία αρτηρία είχε αποκλεισθεί και ο καρδιακό μυς είχε στερηθεί το οξυγόνο. Αντίθετα, σε ενήλικα ποντίκια των οποίων τα γονίδια YAP και TAZ είχαν διαγραφεί από τα επικαρδιακά κύτταρά τους λίγο πριν από το έμφραγμα, υπήρχαν σημάδια εκτεταμένης φλεγμονής και ίνωσης στον καρδιακό μυ.
Οι ερευνητές βρήκαν στοιχεία που αποδεικνύουν ότι οι πρωτεΐνες του μονοπατιού Hippo συνήθως προκαλούν αύξηση παραγωγής ιντερφερόνης γ. Στα ποντίκια χωρίς YAP/TAZ, η καρδιακή προσβολή απέτυχε να προκαλέσει τη συνήθη αύξηση της παραγωγής ιντερφερόνης-γ επιτρέποντας στη φλεγμονή και την ίνωση να είναι ανεξέλεγκτες. Τα ευρήματα δείχνουν ότι οι επικαρδιακές YAP και TAZ είναι σημαντικές όχι μόνο για την κανονική ανάπτυξη της καρδιάς, αλλά και για μια πιο υγιή διαδικασία επισκευής σε περίπτωση βλάβης στην καρδιά των ενηλίκων.