Οι ερευνητές στο Francis Crick Institute έχουν ανακαλύψει ένα νέο φάρμακο – στόχο για τον καρκίνο του εντέρου που στοχεύει ειδικά στα καρκινικά κύτταρα και επομένως λιγότερο τοξικά από τις συμβατικές θεραπείες.
“Χρειάζεται εδώ και καιρό η εξεύρεση πιο αποτελεσματικών και λιγότερο τοξικών φαρμάκων για την αντιμετώπιση του καρκίνου του εντέρου”, λέει η Laura Novellasdemunt, πρώτη συγγραφέας του εγγράφου και ερευνήτρια του Ινστιτούτου Francis Crick. «Βρήκαμε ένα νέο στόχο φαρμάκων που θα μπορούσε να αποτελέσει τη βάση για μια καλύτερη θεραπεία σε ασθενείς στο μέλλον».
Οι περισσότεροι καρκίνοι του εντέρου προκαλούνται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται APC, το οποίο στην υγιή του μορφή δρα για την πρόληψη του σχηματισμού καρκίνου. Τα μεταλλαγμένα γονίδια APC προκαλούν υπερβολική δραστηριότητα μιας οδού σηματοδότησης κυττάρων που ονομάζεται “Wnt”, η οποία έχει συσχετιστεί με καρκίνο του εντέρου για πάνω από 20 χρόνια.
Η σηματοδότηση Wnt είναι ζωτικής σημασίας για πολλά όργανα, έτσι ώστε τα φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για να εμποδίζουν την σηματοδότηση της Wnt στον καρκίνο προκαλούν πολύ τοξικές παρενέργειες σε άλλα μέρη του σώματος. Αυτό αποτελεί σημαντικό εμπόδιο στην ανάπτυξη αποτελεσματικών και ασφαλών θεραπειών για τον καρκίνο του εντέρου. Η ομάδα στο Crick έχει βρει έναν τρόπο αποκλειστικής στόχευσης σηματοδότησης Wnt σε κύτταρα όγκου, που μειώνει την ανάπτυξη όγκων που προέρχονται από κύτταρα καρκίνου του παχέος εντέρου χωρίς τις τοξικές επιδράσεις σε υγιή κύτταρα. Τα ευρήματά τους θα δημοσιευθούν στις εκθέσεις κυττάρων.
Η ομάδα χρησιμοποίησε το εργαλείο επεξεργασίας γονιδίων CRISPR για να κόψει το γονίδιο APC σε διάφορες θέσεις και βρήκε ένα κρίσιμο τμήμα του γονιδίου που προκαλεί επικίνδυνα επίπεδα σηματοδότησης Wnt και σχηματισμού καρκίνου.
Χρησιμοποιώντας μια σειρά μοριακών τεχνικών, ταυτοποίησαν μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην ενεργοποίηση της οδού Wnt στον καρκίνο. Η παρεμπόδιση της δραστικότητας αυτής της πρωτεΐνης με γενετική εξάλειψη ή την παρεμπόδιση αυτής με φάρμακα προκάλεσε μείωση της σηματοδότησης Wnt σε καρκινικά κύτταρα και επιβραδύνει την ανάπτυξη όγκου σε ποντίκια. Είναι σημαντικό ότι το φάρμακο βρέθηκε να δρα αποκλειστικά στα καρκινικά κύτταρα και δεν έχει καμία επίδραση στη σηματοδότηση Wnt σε υγιή κύτταρα.