Η Charis Eng, MD, Ph.D., της Cleveland Clinic και η ομάδα της ανακάλυψαν ότι ένα ελαττωματικό, σπάνια μελετημένο γονίδιο που ονομάζεται USF3 μπορεί να προδιαθέτει για καρκίνο του θυρεοειδούς. Η σχετική εργασία δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο επιστημονικό περιοδικό Human Molecular Genetics .
Ο διαφοροποιημένος καρκίνος του θυρεοειδούς (DTC) πιθανόν να αυξάνει πραγματικά στις ΗΠΑ Αν και επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι ο καρκίνος θυρεοειδούς είναι η πιο οικογενής όλων των συμπαγών όγκων, τα γνωστά γονίδια που προδιαθέτουν για DTC δεν αντιπροσωπεύουν το σύνολο της οικογενούς φύσης του DTC.
Η Δρ Eng, πρόεδρος του Ινστιτούτου Γενομικής Ιατρικής Genomic στο Ερευνητικό Ινστιτούτο Lerner της Cleveland Clinic, είναι ειδική στη μελέτη του συνδρόμου Cowden (CS), μια διαταραχή αυτοσωματικού τύπου που προδιαθέτει σε καρκίνο μαστού, του θυρεοειδούς και άλλους επιθηλιακούς καρκίνους. Οι ασθενείς με CS αναπτύσσουν μη καρκινωματώδη αμαρτώματα τα οποία μπορούν να εμφανιστούν στο δέρμα, στους βλεννογόνους και στον εντερικό σωλήνα. Αυτή η νόσος επηρεάζει τουλάχιστον ένα στα 200.000 άτομα. Έως 50% των ασθενών CS έχουν έλεγχο αρνητικό γιά όλες τις γνωστές γενετικές μεταλλάξεις, και το σύνδρομο παραμένει μια προκλητική και δύσκολη στην αναγνώρισή του.
Η ομάδα της Δρ Eng ανακάλυψε μια νέα γενετική αιτία για το CS (και διαταραχές που προσομοιάζουν στο CS), με γνώμονα την προδιάθεση για καρκίνο του θυρεοειδούς. Χρησιμοποιώντας μια συνδυασμένη στρατηγική προσδιορισμού αλληλουχίας που βασίζεται στο σύνολο του γονιδιώματος, εντόπισαν μια κληρονομική παραλλαγή (μία ένωση ετερόζυγη διαγραφή) στο γονίδιο USF3 σε ένα υποσύνολο των ασθενών με κληρονομικό CS.
Η απαλειφή ή δυσλειτουργία του USF3 προκαλεί δομική αστάθεια του κυττάρου και επηρεάζει την επιθηλιακο-μεσεγχυματική μετάβαση (ΕΜΤ), που είναι γνωστό ότι σχετίζεται με εξέλιξη των όγκων και μετάσταση. Επίσης επηρεάζεται η επιφάνεια των κυττάρων που κινδυνεύουν από νέκρωση. Μελετώντας μία οικογένεια με CS επτά στα εννέα μέλη της είχαν θηλώδη καρκίνο του θυρεοειδούς . Η ομάδα της Δρ Eng βρήκε απαλειφή του USF3 σε εκείνα τα μέλη της οικογένειας που πάσχουν από καρκίνο του θυρεοειδούς και έτσι διαμόρφωσαν την άποψη ότι η USF3 μπορεί να συμμετέχει σε προδιάθεση για καρκίνο του θυρεοειδούς.
Η ανακάλυψη αυτού του γονιδίου προδιαθέτει σε καρκίνο του θυρεοειδούς θα διευκολύνει τον προσυμπτωματικό έλεγχος, και τη γενετική συμβουλευτική και κλινική διαχείριση της νόσου. Επί του παρόντος δεν υπάρχει προτυποποιημένο γενετικό τεστ για το USF3, αλλά τα ευρήματα αυτά θα μπορούσαν να βελτιώσουν τις θεραπευτικές και προληπτικές παρεμβάσεων τόσο για τον σποραδικό καρκίνο και την προδιάθεση για καρκίνο.