Μια νέα μιτοχονδριακή παραλλαγή της πρωτεΐνης Syntaphilin ή SNPH έχει εντοπιστεί από ερευνητές στο The Wistar Institute. Η SNPH ενορχηστρώνει την επιλογή μεταξύ του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων και της μετάστασης ως απάντηση στην έλλειψη οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Η τρέχουσα μελέτη περιγράφει μια νέα οδό καταστολής μετάστασης και δημοσιεύθηκε στο Journal of Clinical Investigation .
“Η μεταστατική νόσος είναι η κύρια αιτία θανάτου για τους καρκινοπαθείς. Έχουμε κάνει τεράστιες προσπάθειες σε στοχευμένες θεραπείες καρκίνου, αλλά εξακολουθούμε να αντιμετωπίζουμε την πρόκληση της αντοχής στα φάρμακα. Η γνώση μας για τους μηχανισμούς της μεταστατικής διάδοσης είναι ατελής” δήλωσε ο επικεφαλής συντάκτης της μελέτης Dario C. Altieri, MD, πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος του Ινστιτούτου Wistar, διευθυντής του Ινστιτούτου Καρκίνου του Ινστιτούτου Wistar. “Τα ευρήματά μας συνεισφέρουν σε νέα γνώση για την πλαστικότητα των όγκων – που οδηγεί στη μεταστατική διάδοση – και μπορούν να οδηγήσουν σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις”.
Τα καρκινικά κύτταρα είναι σε θέση να προσαρμόζονται στις δυσμενείς περιβαλλοντικές συνθήκες, συμπεριλαμβανομένου του χαμηλού οξυγόνου, της έλλειψης θρεπτικών στοιχείων και των υψηλών επιπέδων τοξινών. Αυτή η διαδικασία, που αναφέρεται ως πλαστικότητα όγκου, προϋποθέτει από αυτούς να επαναπρογραμματίζουν το μεταβολισμό τους για να εξυπηρετούν τις ενεργειακές τους ανάγκες. Υπό συνθήκες κυτταρικού στρες τα καρκινικά κύτταρα συχνά αναγκάζονται να λειτουργούν μια εναλλαγή μεταξύ πολλαπλασιασμού και κινητικότητας – αμφότερες με υψηλές ενεργειακές απαιτήσεις – αλλάζοντας την ισορροπία μεταξύ της τοπικής ανάπτυξης του όγκου και της μεταστατικής διάδοσης. Έρευνα του Wistar Institute εντόπισε έναν βασικό ρόλο για τα μιτοχόνδρια στην κυτταρική διείσδυση και μετάσταση.
Σε αυτή τη μελέτη, ο Altieri και οι συνάδελφοί του περιέγραψαν μια νέα οδό καταστολής της μετάστασης ενορχηστρωμένη από την SNPH, μια πρωτεΐνη που αρχικά βρέθηκε μόνο σε νευρώνες. Ανακάλυψαν μια νέα, βραχύτερη παραλλαγή της πρωτεΐνης, η οποία υπάρχει σε πολλούς φυσιολογικούς και καρκινικούς ιστούς και εντοπίζεται στα μιτοχόνδρια, ενεργώντας ως «ρεοστάτης» μεταξύ του πολλαπλασιασμού των κυττάρων των όγκων και της μετάστασης. Η SNPH προάγει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των όγκων και την τοπική ανάπτυξη όγκου εις βάρος της εισβολής και της μεταστατικής διάδοσης.
Μελέτες in vivo σε μοντέλα μελανώματος ποντικού επιβεβαίωσαν το ρόλο της SNPH στον έλεγχο της μετάστασης και έδειξαν ότι ο μιτοχονδριακός εντοπισμός απαιτείται για τις λειτουργίες της SNPH. “Αυτή η νέα οδός μπορεί να προσφέρει νέες θεραπευτικές ευκαιρίες για να διαταράξει ειδικά τις μεταβολικές ανάγκες των μεταστατικών κυττάρων” δήλωσε ο Jae Ho Seo, Ph.D., επιστημονικός συνεργάτης στο εργαστήριο του Altieri και συγγραφέας της μελέτης.