Ερευνητές έχουν εντοπίσει έξι microRNAs που μπορεί να συνδέονται με καλύτερη πιθανότητα απάντησης στην κυκλοφωσφαμίδη σε ασθενείς με νεφρίτιδα λύκου, σύμφωνα με μια μελέτη που παρουσιάστηκε στο διεθνές συνέδριο για το συστηματικό ερυθηματώδη λύκο στη Μελβούρνη.
«Τα microRNA έχει αποδειχθεί ότι είναι σημαντικά για τον συστηματικό λύκο σε αρκετές μελέτες, και έχουν εντοπιστεί αρκετά microRNA που έχουν αποδειχθεί ότι επηρεάζουν την έκβασης στους ασθενείς», δήλωσε ο Sarfaraz Hasni, MD, διευθυντής του Κλινικού Προγράμματος Έρευνας για τον Λύκο στο Εθνικό Ίδρυμα Αρθρίτιδας, Μυοσκελετικού συστήματος και Δερματικών Νόσων στην Bethesda, Md., ο οποίος παρουσίασε μια σχετική εργασία.
Ο Δρ Hasni είπε ότι τα microRNA, τα οποία είναι μικρά, μη κωδικοποιητικά RNA που παίζουν ρόλο στη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης, έχουν επίσης καταδειχθεί ότι παρουσιάζουν μεταβολές στα επίπεδα έκφρασής τους σε μια ποικιλία νοσημάτων.
Ο σκοπός αυτής της μελέτης, με τη συμμετοχή 71 ασθενών με νεφρίτιδα λύκου, ήταν η αναζήτηση microRNAs που συνδέονται με την ανταπόκριση στη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη. Το πρώτο στάδιο της μελέτης αφορούσε την απομόνωση microRNAs από βιοψίες νεφρών που ελήφθησαν από μία πρώτη προοπτική σειρά 17 ασθενών που ανταποκρίθηκαν και 15 ασθενών που δεν ανταποκρίθηκαν.
Οι ανταποκρινόμενοι ήταν ασθενείς οι οποίοι, μετά από 2 χρόνια ενδοφλέβιας κυκλοφωσφαμίδης, δεν έδειξαν ιζήματα στο ουροποιητικό, είχαν λιγότερα από πέντε ερυθρά ή λευκά αιμοσφαίρια στα ούρα, και πρωτεϊνουρία χαμηλότερη από 1 g/24 ώρες. Μετά την ανάλυση 300-400 microRNAs σε αυτές τις βιοψίες, οι ερευνητές προσδιόρισαν 6 που ήταν σημαντικά αυξημένα σε σχέση με την έκβαση της θεραπείας τόσο στην πρώτη ομάδα, καθώς και σε μια δεύτερη προοπτική σειρά επικύρωσης 22 ασθενών που ανταποκρίθηκαν και 17 ασθενών που δεν ανταποκρίθηκαν.
Όταν οι ερευνητές εξέτασαν τους πιο πιθανούς γενετικούς στόχους αυτών των microRNAs, εντόπισαν γονίδια που σχετίζονται με τις φάσεις G2/M αντιγραφής του DNA, που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα της κυκλοφωσφαμίδης. Σχετίζονται επίσης είναι ανοσολογικά και νεφρολογικά νοσήματα.