Το αλληλόμορφο γονίδιο της απο λιποπρωτεΐνης Ε (APOE) ε4 αυξάνει τον κίνδυνο γενικά της θνησιμότητας αλλά και ειδικά της καρδιαγγειακής θνησιμότητας, ενώ άλλο αλληλόμορφο της APOE, το ε2, μειώνει τον κίνδυνο, σύμφωνα με μελέτη που δημοσιεύθηκε στο ιατρικό περιοδικό Journal of the American Geriatrics Society. Οι απολιποπρωτεΐνες είναι πρωτεϊνες που δεσμεύουν λιπίδια (λίπος, χοληστερόλη) σχηματίζοντας λιποπρωτεϊνες, απαραίτητες για τη μεταφορά και το μεταβολισμό τους. Η APOE είναι πρωτεΐνη του ορού και συμμετέχει στη μεταφορά, αποθήκευση και μεταβολισμό της χοληστερόλης.
Οι πιο συχνές ισομορφές της είναι η APOE Ε2, E3, και E4 που κωδικοποιούνται αντίστοιχα από τα αλληλόμορφα ε2, ε3 και ε4. Οι τρεις ισομορφές (Ε2, Ε3, Ε4) διαφέρουν σε δύο θέσεις (Α/Β) στην αμινοξική ακολουθία τους (κυστείνη/κυστείνη, κυστείνη/αργινίνη, αργινίνη/αργινίνη αντίστοιχα). Περίπου το 95% του Καυκάσιου πληθυσμού έχει τουλάχιστον ένα ε3 αλληλόμορφο. Το ε2 αλληλόμορφο παρουσιάζει μειωμένη ικανότητα για τους LDL υποδοχείς των ηπατικών κυττάρων προκαλώντας την αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα και την εμφάνιση υπερλιποπρωτεϊναιμίας τύπου ΙΙΙ αυξάνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων.
Ο Kumar B. Rajan, από το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Rush στο Σικάγο, και οι συνεργάτες του συνέκριναν τη σχέση μεταξύ των αλληλόμορφων του γονιδίου APOE και της συνολικής και καρδιαγγειακής θνησιμότητας μεταξύ 4.917 Αφροαμερικανών (ΑΑ, 68%) και καυκάσιων Αμερικανών (EAs, 32%). Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι υψηλότερη αναλογία των ΑΑ είχε ένα αλληλόμορφο APOE ε2 (22% έναντι 13%) και ένα APOE ε4 αλληλόμορφο (33% έναντι 24%), σε σύγκριση με τα ΕΑ. Ο κίνδυνος θνησιμότητας ήταν 19% μικρότερος με το αλληλόμορφο APOE ε2 και ο κίνδυνος καρδιαγγειακής θνησιμότητας ήταν 35% μικρότερος από εκείνον με το ΑΡΟΕ ε3 αλλήλιο, όταν προσαρμόστηκε για γνωστούς παράγοντες κινδύνου.
Σε σύγκριση με το αλλήλιο ΑΡΟΕ ε3, ο κίνδυνος θνησιμότητας ήταν 10% υψηλότερος με το αλληλόμορφο ΑΡΟΕ ε4 και ο κίνδυνος καρδιαγγειακής θνησιμότητας ήταν 20% μεγαλύτερος. Ωστόσο, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ ΑΑ και ΕΑ για τη συσχέτιση μεταξύ αλληλόμορφου APOE και θνησιμότητας. «Η βελτίωση της κατανόησης της σχέσης μεταξύ των αλληλόμορφων της APOE και της καρδιαγγειακής θνησιμότητας μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερη κατανόηση του υποκείμενου μηχανισμού κινδύνου και να καταστήσει πιο προσεγγιστικές τις μελέτες μεταβολής της θνησιμότητας και να αυξήσει τη διάρκεια ζωής του γενικού πληθυσμού », γράφουν οι συγγραφείς.