Οι ερευνητές στο Κέντρο Καρδιολογικών Ερευνών Ted Rogers έχουν ανακαλύψει ένα νέο ρόλο για τον TNF-α, ότι είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής της λειτουργίας των μικρών αιμοφόρων αγγείων, ο καθοριστικός παράγοντας της πίεσης του αίματος. Η μελέτη δημοσιεύεται στο Nature Communications.
Ο TNF-α έχει από καιρό συνδεθεί με φλεγμονή, γεγονός που οδήγησε στη χρήση των αντι-ΤΝF φαρμάκων για χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η ψωρίαση και το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS). Τώρα, μετά από χρόνια μελέτης της λειτουργίας της κυτταρικής σηματοδότησης του TNF-α στο αγγειακό σύστημα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο TNF-α επηρεάζει άμεσα το πώς συστέλλονται οι μικρότερες αρτηρίες – και έτσι ουσιαστικά επηρεάζει την αρτηριακή πίεση .
Ο Kroetsch και συνεργάτες του βρήκαν ότι σε μικρές αρτηρίες, ο TNF-α ενεργεί ως «μηχανοαισθητήρας» ο οποίος ανιχνεύει μεταβολές στην πίεση του αίματος. Στη συνέχεια ο TNF-α στέλνει βιοχημικά σήματα που επηρεάζουν τον τρόπο που συστέλλονται οι αρτηρίες. Παρατήρησαν ότι ο TNF-α ελέγχει την αρτηριακή πίεση και φάρμακα που παρεμβαίνουν στην σηματοδότηση του TNF-α μπορεί να μειώσουν δραματικά την αρτηριακή πίεση.
«Ο νέος αυτός ρόλος για τον TNF-α την τοποθετεί σε θέση κεντρικού ρυθμιστή της μικροαγγειακής μυογενικής ανταπόκρισης, ενός από τους πιο σημαντικούς γνωστούς ρυθμιστικούς μηχανισμούς στο καρδιαγγειακό σύστημα», δήλωσε ο Jeff Kroetsch, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης.
Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που υποδηλώνει ότι ο TNF-α μπορεί να βοηθήσει στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Ο Kroetsch και οι συνεργάτες του δείχνουν ότι ο TNF-α χρησιμοποιεί ένα γνωστό, αλλά αντισυμβατικό μηχανισμό, για τη ρύθμιση της συστολή των αιμοφόρων αγγείων. Αντί της ενεργοποίησης ενός συμβατικού «προς τα εμπρός σήμα» μέσω υποδοχέων TNF-α, ο TNF-α στο αγγειακό τοίχωμα αρχίζει ένα «αντίστροφο σήμα» που μεταφέρεται απευθείας στα συσταλτικά λεία μυικά κύτταρα. Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που αποδεικνύει ότι ένα τέτοιο αντίστροφο σήμα ρυθμίζει μία φυσιολογική διαδικασία/κλειδί εκτός του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτή η νέα λειτουργία για τον αγγειακό TNF-α ισχύει σε διάφορα είδη, συμπεριλαμβανομένων του ανθρώπου, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτός ο μηχανισμός έχει διατηρηθεί μέσω της εξέλιξης.
«Ο νέος αυτός ρόλος για τον TNF-α υπογραμμίζει την ανάγκη για προσοχή κατά τη χορήγηση αντι-TNF-α θεραπευτικών μέσων», δήλωσε ο Steffen-Sebastian Bolz, καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Τορόντο. «Προτείνουμε οι ασθενείς που λαμβάνουν αντι-TNF-α θεραπείες να παρακολουθούνται συνεχώς και να διακόπτεται η θεραπεία εάν παρατηρηθούν διαταραχές της αρτηριακής πίεσης,» πρόσθεσε ο Bolz.