Νέα έρευνα έχει αποκαλύψει νέα γονίδια που διέπουν την απλή πομφολυγώδη επιδερμόλυση (EBS), η οποία μπορεί κάποια μέρα να ανοίξει το δρόμο για νέες θεραπείες, δήλωσε John McGrath, MD, καθηγητής μοριακής δερματολογίας στο King College του Λονδίνου, στο ετήσιο συνέδριο της Society for Investigative Dermatology.
Το νέο γονίδιο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη KLHL24 εξήγησε ο Δρ McGrath. Η κερατίνη 14 είναι το υπόστρωμα αυτού του συμπλόκου. Σε EBS, οι μεταλλάξεις της KLHL24 επηρεάζουν τα κωδικόνια έναρξης της μεθειονίνης, με αποτέλεσμα την απώλεια των πρώτων 28 αμινοξέων της πρωτεΐνης KLHL24. Ως αποτέλεσμα, η πρωτεΐνη γίνεται υπερβολικά σταθερή, γεγονός που οδηγεί σε υπερβολική ουβικιτινίωση της κερατίνης 14 (πρόκειται για μια μετα-μεταφραστική διαδικασία, η οποία έγκειται στη σηματοδότηση των υποψήφιων για αποικοδόμηση πρωτεϊνών με ουβικιτίνη).
Το τελικό αποτέλεσμα είναι ευθραυστότητα των κερατινοκυττάρων και του δέρματος, δήλωσε ο Δρ McGrath. «Κλινικά, οι ασθενείς αυτοί έχουν γενικευμένους πομφόλυγες (φουσκάλες). Μπορεί επίσης να βρεθούν ανωμαλίες των νυχιών. Όπως συμβαίνει με πολλούς τύπους EBS, οι ασθενείς τείνουν να βελτιώνονται αυθόρμητα με την ηλικία, αλλά η ευθραυστότητα του δέρματος επιμένει, πρόσθεσε.
Το KLHL24 είναι το 19ο γονίδιο που εμπλέκεται στην EBS. Έχουν εντοπισθεί μεταλλάξεις του KLHL24 σε 19 ασθενείς με EBS από 10 διαφορετικές οικογένειες. Η πρώτη μελέτη, η οποία διεξήχθη στην Κίνα, προσδιόρισε μεταλλάξεις του κωδικονίου-έναρξης στο γονίδιο της KLHL24 σε πέντε ασθενείς, επιβεβαιώνοντας την κεράτινη 14 ως το υπόστρωμα της πρωτεΐνης, και διαπιστώνοντας ότι οι μεταλλάξεις της KLHL24 επάγουν δυσανάλογη ουβικιτινίωση και τον κατακερματισμό της κερατίνης 14. Οι ερευνητές επιβεβαίωσαν αυτά τα αποτελέσματα με τη χρήση ενός μοντέλου ποντικού.
Εν τω μεταξύ, Ευρωπαίοι ερευνητές εντόπισαν μεταλλάξεις της KLHL24 σε οικογένειες από το Ισραήλ, τη Γερμανία, την Ελβετία, τη Φινλανδία, το Κατάρ και την Ιταλία, και επιβεβαίωσαν ότι αυτές οι μεταλλάξεις επηρεάζουν την ισορροπία μεταξύ ενδιάμεσων ινιδίων κερατίνης και την κατανομή της κερατίνης που είναι απαραίτητη για την ακεραιότητα του δέρματος.
Η EBS επηρεάζει περισσότερα από 400.000 άτομα σε όλο τον κόσμο, και συνήθως συνδέεται με ετερόζυγες μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν τις κεράτινες 5 και 14, σημείωσε ο Δρ McGrath. «Ωστόσο, η EBS είναι κλινικά και γενετικά ετερογενής», πρόσθεσε. «Περίπου το 20% των περιπτώσεων δεν έχουν καμία μετάλλαξη σε γνωστά γονίδια». Η ακριβής διάγνωση του υποτύπου της EBS είναι σημαντική για την γενετική συμβουλευτική και την κλινική φροντίδα, τόνισε.