Μια νέα μελέτη από επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής στο UMass δείχνει ότι χρησιμοποιώντας μια νέα τεχνική μπορούν να επιδιορθώσουν κύτταρα που φέρουν την μετάλλαξη που προκαλεί μια σπάνια νόσο του ήπατος. Η ανεπάρκεια της άλφα-1 αντιθρυψίνης είναι μια κληρονομική νόσος που προκαλεί βλάβες στο ήπαρ και τους πνεύμονες.
Η νέα ερευνητική προσέγγιση από το εργαστήριο του καθηγητή Mueller, με επικεφαλής την μεταδιδακτορική ερευνήτρια Florie Borel, PhD, δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Molecular Therapy. Με αυτήν την προσέγγιση συνδυάζεται η χρήση της RNA παρεμβολής με την επαύξηση γονιδίου, χρησιμοποιώντας μία RNAi-ανθεκτική εκδοχή του γονιδίου της άλφα-1 αντιθρυψίνης.
Αυτή η διπλή θεραπεία έχει τη δυνατότητα να αποτρέψει τόσο την ηπατική όσο και την πνευμονική βλάβη σε πολύ νεαρούς ασθενείς. «Αυτή είναι μια σημαντική νίκη για τη γονιδιακή θεραπεία», δήλωσε ο Christian Mueller, PhD, αναπληρωτής καθηγητής Παιδιατρικής και κύριος συγγραφέας της μελέτης.
«Αν ένα υγιές γονίδιο επιδιορθώσει τα ηπατικά κύτταρα, αυτά τότε έχουν ένα επιλεκτικό πλεονέκτημα σε σχέση με τα κύτταρα που φέρουν τη μετάλλαξη της ανεπάρκειας άλφα-1 αντιθρυψίνης. Σ’αυτή την περίπτωση τότε είναι πιθανό ότι με τη θεραπεία με λίγα μόνον κύτταρα, αυτά τα υγιή κύτταρα να έχουν πλεονέκτημα και να επικρατούν των επηρεασμένων ηπατοκυττάρων. Και επειδή τα ηπατοκύτταρα αναγεννώνται εύκολα, αυτό μπορεί να δημιουργήσει ένα μεγάλο θεραπευτικό πλεονέκτημα.»
Η ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης είναι μία μονογονιδιακή διαταραχή. Μία μετάλλαξη προκαλεί την εσφαλμένη αναδίπλωση της πρωτεΐνης άλφα-1, που οδηγεί στην απώλεια της φυσιολογικής βιολογικής λειτουργίας της. Χωρίς την προστατευτική δράση αυτής της πρωτεΐνης, ορισμένα ένζυμα βλάπτουν τους πνεύμονες, οδηγώντας σε εμφύσημα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, σοβαρές και δυνητικά θανατηφόρες νόσους, που συχνά παραμένουν αδιάγνωστες. Σε περίπου 10% των ασθενών, αυτή η παθολογικά αναδιπλωμένη πρωτεΐνη, η οποία συσσωρεύεται επίσης στο ήπαρ, μπορεί να προκαλέσει βλάβη που οδηγεί σε κίρρωση του ήπατος.
Επί του παρόντος, δεν υπάρχει καμία ουσιαστική θεραπευτική αγωγή για τη νόσο. Σε πολλά άτομα με τη νόσο η διαχείριση των συμπτωμάτων τους επιτελείται με ενδοφλέβιες εγχύσεις της άλφα-1 αντιθρυψίνης, η οποία προέρχεται από επεξεργασμένο ανθρώπινο πλάσμα. Η ανεπάρκεια άλφα-1 αντιθρυψίνης επηρεάζει, τουλάχιστον 100.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Υπολογίζεται ότι 20 εκατομμύρια άνθρωποι φέρουν το γονίδιο για τη νόσο και θα μπορούσαν να το μεταβιβάσουν στα παιδιά τους.