Νέα ευρήματα από μοντέλα ποντικών αποκαλύπτουν ότι ο τύπος της ανοσολογικής απόκρισης που βοηθά στη διατήρηση του υγιούς μεταβολισμού στο λιπώδη ιστό, που ονομάζεται τύπου 2 ανοσία, οδηγεί επίσης την παχυσαρκία στο να προκαλεί την μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος (NAFLD). Η ερευνητική εργασία, με επικεφαλής επιστήμονες του Εθνικού Ινστιτούτου Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID), μέρος των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας, δείχνει ότι το φλεγμονώδης περιβάλλον στο λιπώδες ήπαρ είναι πιο περίπλοκο απ’ότι θεωρούνταν μέχρι σήμερα. Αυτές οι ιδέες μπορούν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για την NAFLD, καθώς και σε ανοσοτροποποιητικές θεραπείες για την παχυσαρκία και συναφείς νόσους σε άτομα με NAFLD.
Η NAFLD επηρεάζει περίπου 64 εκατομμύρια άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να εξελιχθεί σε μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH), οδηγώντας τελικά σε βλάβη του ήπατος και ουλοποίηση. Η NAFLD αποτελεί ένδειξη για μεταμόσχευση ήπατος .
Αν και οι μηχανισμοί που ρυθμίζουν την εξέλιξη της NAFLD δεν ήταν γνωστοί, οι επιστήμονες είχαν υποψία ότι ο τύπος της ανοσολογικής απόκρισης που ερεθίζει τον λιπώδη ιστό στην παχυσαρκία, γνωστός ως τύπου 1 ανοσία, επιδεινώνει επίσης την ηπατική νόσο. Η ομάδα από το NIAID διαπίστωσε ότι γενετικά τροποποιημένα παχύσαρκα ποντίκια (ώστε να έχουν ισχυρές τύπου 1 ανοσολογικές αποκρίσεις) ήταν ανθεκτικά στη NASH. Αυτή η προστασία συνδέθηκε με ενεργοποίηση ενός ανοσοποιητικού μορίου τύπου 1, της ιντερφερόνης (IFN)-γ. Παχύσαρκοι ποντικοί που έχουν έλλειψη IFN -γ αναπτύσσουν ταχέως NASH και ηπατικές ουλές.
Περαιτέρω πειράματα αποκάλυψαν ότι οι επαγόμενες από τη NASH ουλές εξαρτώνται από τον TGF -β, έναν ρυθμιστή του ανοσοποιητικό συστήματος και στόχο για πειραματικές θεραπείες της NASH, και της ιντερλευκίνης (IL)-13, ενός μορίου τύπου 2, που παράγεται από διάφορα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των ηωσινόφιλων. Ο αποκλεισμός του TGF -β σε μοντέλα ποντικού επιβράδυνε την εμφάνιση των οδηγούμενων από τη NASH ηπατικών ουλών, αλλά ο αριθμός των ηωσινοφίλων και η ποσότητα της IL-13 που παράγεται στο ήπαρ αυξήθηκαν για να αντισταθμίσουν την απωλεσθείσα λειτουργία TGF -β. Ο ταυτόχρονος αποκλεισμός TGF -β και IL-13 σταμάτησε πιο αποτελεσματικά την ουλοποίηση του ήπατος.
Για να καθοριστεί εάν τα ευρήματα αυτά μπορεί να σχετίζονται με νόσο στον άνθρωπο, οι επιστήμονες εξέτασαν βιοψίες ήπατος από άτομα με NASH. Όπως και στα ποντίκια, οι ερευνητές παρατήρησαν ενδείξεις φλεγμονής τύπου 2 και συσσώρευση ηωσινόφιλων.