Μια μεγάλη διεθνής ερευνητική ομάδα ανακάλυψε μια νέα γενετική αιτία για ένα σοβαρό, δύσκολο να θεραπευτεί παιδικό σύνδρομο επιληψίας. Οι αυθόρμητες μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο διαταράσσουν τη ροή του ασβεστίου στα εγκεφαλικά κύτταρα, με αποτέλεσμα την επιληπτική υπερκινητικότητα. Η έρευνα της ομάδας σε ασθενείς έδειξε επίσης ενδείξεις πιθανών ιατρικών θεραπειών για τη σπάνια κατάσταση.
“Αν και οι παραλλαγές σε αυτό το γονίδιο ανακαλύφθηκαν μόλις για να προκαλέσουν ασθένειες, έχουμε ήδη μια καλή κατανόηση του πώς οι αλλαγές στη πρωτεΐνη που σχετίζεται με το γονίδιο επηρεάζουν την εγκεφαλική λειτουργία προκαλώντας νευρική υπερδραστηριότητα στην επιληψία”, δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας Katherine L. Helbig, MS, CGC, ερευνητικός γενετικός σύμβουλος στο Πρόγραμμα Νευρογενετικής στο Τμήμα Νευρολογίας στο Παιδικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας (CHOP). “Επιπλέον, παρόλο που πρέπει να γίνουν πολλές έρευνες παρακολούθησης, διαπιστώσαμε ότι υπάρχει πιθανότητα συγκεκριμένα φάρμακα κατά της κρίσης να μειώσουν αυτή την υπερκινητικότητα σε ορισμένους ασθενείς”.
Οι ανώτεροι συγγραφείς αυτής της μεγάλης διεθνούς μελέτης, που κυκλοφόρησαν online στο American Journal of Human Genetics , ήταν οι Heather C. Mefford, MD, Ph.D., του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον και ο Holger Lerche, MD, του Πανεπιστημίου του Tuebingen , Γερμανία. Η πλήρης ερευνητική ομάδα περιλάμβανε περίπου 100 επιστήμονες, από την Ευρώπη, τον Καναδά, την Κίνα, την Αυστραλία, τη Νέα Ζηλανδία και τις Ηνωμένες Πολιτείες.
Η ερευνητική ομάδα επικεντρώθηκε σε ασθένειες που προκαλούν αλλαγές στο γονίδιο CACNAIE, από καιρό υποψιαζόμαστε να διαδραματίσουμε έναν βασικό ρόλο στον τρόπο με τον οποίο οι νευρώνες ρυθμίζουν την ηλεκτρική τους δραστηριότητα, αλλά δεν ήταν γνωστό ότι προκάλεσαν ανθρώπινη νόσο. Αυτή η μελέτη ήταν η πρώτη που συνδέει το γονίδιο με την ανθρώπινη επιληψία. Κάνοντας ακολουθία επόμενης γενιάς σε 30 βρέφη και μικρά παιδιά με σοβαρή επιληψία, η ομάδα διαπίστωσε παραλλαγές που προκαλούν ασθένειες στο CACNA1E. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι γονιδιακές παραλλαγές ήταν de novo-παρόν στα προσβεβλημένα παιδιά, αλλά δεν βρέθηκαν στους γονείς τους. De novo παραλλαγές βρίσκονται όλο και περισσότερο σε σοβαρές παιδικές επιληψίες.
“Το γεγονός ότι μπορέσαμε να εντοπίσουμε 30 ασθενείς σε αυτό το στάδιο της έρευνας δείχνει ότι θα μπορούσαμε να εξετάσουμε μια πιο κοινή αιτία της γενετικής επιληψίας από ό, τι αρχικά υποθέσαμε”, δήλωσε ο Helbig. Η έρευνα αυτή μας δίνει τη δυνατότητα να δώσουμε σε μερικές οικογένειες μια απάντηση σχετικά με το γιατί το παιδί τους έχει σοβαρή επιληψία και προσφέρει τη δυνατότητα να αξιοποιήσουμε αυτή τη γνώση για να βρούμε νέες στρατηγικές θεραπείας ».
Εκτός από τη δυσκολία αντιμετώπισης επιληψίας, τα περισσότερα από τα παιδιά που έπασχαν είχαν σοβαρές αναπτυξιακές καθυστερήσεις, χαμηλό μυϊκό τόνο, συμπτώματα που αρχίζουν από τη γέννηση και διαταραχή της κινητικότητας. “Πολλά από τα παιδιά θεωρήθηκαν αρχικά ότι είχαν σοβαρή μυϊκή κατάσταση λόγω των συμβολαίων τους”, δήλωσε ο Helbig. “Είμασταν έκπληκτοι να διαπιστώσουμε ότι μια γενετική επιληψία είχε τόσο σοβαρά συμπτώματα.” Η Helbig είναι ειδικός γενετικός σύμβουλος στη CHOP Neurology, η οποία έχει μεγάλη εμπειρία στη διερεύνηση και τη θεραπεία γενετικών επιληψιών.
Οι μεταλλάξεις de novo διαταράσσουν ένα κανάλι ασβεστίου στα κύτταρα του εγκεφάλου, προκαλώντας την ενεργοποίηση του καναλιού πολύ εύκολα ή την απενεργοποίηση πολύ αργά και προκαλώντας επιληψία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ομάδα μελέτης διαπίστωσε ότι η αύξηση του ρεύματος ασβεστίου ήταν πολύ υψηλή για να μετρηθεί.
Οι περισσότεροι από τους 30 ασθενείς δεν ανταποκρίθηκαν σε αντιεπιληπτικά φάρμακα, εκτός από μερικούς που ανταποκρίθηκαν στο φάρμακο τοπιραμάτη, το οποίο είναι γνωστό ότι στοχεύει στο κανάλι CACNA1E. Περαιτέρω συστηματική εργασία, δήλωσε ο Helbig, θα διερευνήσει αυτό το εύρημα και άλλες πτυχές της έρευνάς του, με στόχο τη μετάφραση των γνώσεών τους σε στοχευμένες θεραπείες ακρίβειας για παιδιά με σοβαρή γενετική επιληψία .