Για χρόνια, οι επιστήμονες προσπαθούν να λύσουν ένα ιατρικό μυστήριο: Γιατί οι άνθρωποι με διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2 έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν κάποιες μορφές καρκίνου; Σήμερα, οι ερευνητές αναφέρουν μια πιθανή εξήγηση γι ‘αυτή την παραδοχή. Διαπίστωσαν ότι το DNA διατηρεί περισσότερες βλάβες και σταθεροποιείται λιγότερο συχνά όταν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα είναι υψηλά σε σύγκριση με όταν το σάκχαρο του αίματος βρίσκεται σε ένα φυσιολογικό, υγιές επίπεδο, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο καρκίνου. Οι ερευνητές θα παρουσιάσουν τα αποτελέσματά τους στην Εθνική Συνάντηση & Έκθεση της Αμερικανικής Χημείας (ACS).
“Είναι γνωστό εδώ και πολύ καιρό ότι τα άτομα με διαβήτη έχουν περίπου 2,5 φορές αυξημένο κίνδυνο για κάποιους καρκίνους”, λέει ο John Termini, Ph.D., ο οποίος παρουσιάζει το έργο. Αυτοί οι καρκίνοι περιλαμβάνουν ωοθηκικούς, μαστούς, νεφρούς και άλλους. «Καθώς η συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη συνεχίζει να αυξάνεται, πιθανότατα θα αυξηθεί και ο ρυθμός καρκίνου ».
Οι επιστήμονες έχουν υποψιαστεί ότι ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου για διαβητικούς προέρχεται από ορμονική δυσλειτουργία. “Σε άτομα με διαβήτη τύπου 2, η ινσουλίνη τους δεν μεταφέρει αποτελεσματικά γλυκόζη σε κύτταρα”, εξηγεί ο Termini. “Έτσι, το πάγκρεας κάνει όλο και περισσότερη ινσουλίνη, και παίρνουν αυτό που λέγεται υπερινσουλιναιμία.” Εκτός από τον έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα , η ορμόνη ινσουλίνη μπορεί να διεγείρει την κυτταρική ανάπτυξη, πιθανώς να οδηγήσει σε καρκίνο.
Επίσης, τα περισσότερα άτομα με διαβήτη τύπου 2 είναι υπέρβαρα και ο υπερβολικός λιπώδης ιστός τους παράγει υψηλότερα επίπεδα αδιποκινών από αυτά με υγιές βάρος. Αυτές οι ορμόνες προάγουν τη χρόνια φλεγμονή, η οποία συνδέεται με τον καρκίνο. “Η πιο κοινή ιδέα είναι ότι ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου έχει να κάνει με ορμόνες”, λέει ο Τέρμινι. “Αυτό είναι ίσως μέρος του, αλλά δεν υπήρξαν πολλά στερεά αποδεικτικά στοιχεία.”
Ο Τέρμινι, ο οποίος βρίσκεται στο City of Hope, κέντρο έρευνας και θεραπείας για τον καρκίνο και τον διαβήτη, είχε διαφορετική ιδέα. Αναρωτιόταν αν τα αυξημένα επίπεδα γλυκόζης αίματος που παρατηρήθηκαν στον διαβήτη θα μπορούσαν να βλάψουν το DNA, καθιστώντας το γονιδίωμα ασταθές, το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε καρκίνο. Έτσι, η Termini και οι συνάδελφοί της εξέτασαν έναν συγκεκριμένο τύπο βλάβης με τη μορφή χημικώς τροποποιημένων βάσεων DNA, γνωστών ως προσαγωγών, σε μοντέλα ιστοκαλλιέργειας και τρωκτικών του διαβήτη.
Πράγματι, βρήκαν ένα προϊόν προσθήκης DNA, που ονομάζεται Ν 2-(1-καρβοξυαιθυλ) -2′-δεοξυγουανοσίνη ή CEdG, που εμφανίστηκε συχνότερα στα διαβητικά μοντέλα από ότι σε φυσιολογικά κύτταρα ή ποντίκια. Επιπλέον, τα υψηλά επίπεδα γλυκόζης παρεμπόδισαν τη διαδικασία των κυττάρων για τον καθορισμό της. “Η έκθεση σε υψηλά επίπεδα γλυκόζης οδηγεί σε προσαγωγές DNA και στην καταστολή της επισκευής τους, η οποία σε συνδυασμό μπορεί να προκαλέσει αστάθεια γονιδιώματος και καρκίνο”, λέει ο Τέρμινι.
Πρόσφατα, ο Termini και οι συνεργάτες του ολοκλήρωσαν μια κλινική μελέτη που μέτρησε τα επίπεδα του CEdG, καθώς και το αντίστοιχο του σε RNA (CEG), σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. Όπως και στα ποντίκια, τα άτομα με διαβήτη είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα τόσο CEdG όσο και CEG από ό, τι οι άνθρωποι χωρίς την ασθένεια.
Αλλά η ομάδα δεν σταμάτησε εκεί. Ήθελαν να προσδιορίσουν τους μοριακούς λόγους για τους οποίους τα προϊόντα προσθήκης δεν είχαν καθοριστεί σωστά από τα κύτταρα. Προσδιόρισαν δύο πρωτεΐνες που φαίνεται να εμπλέκονται: ο παράγοντας μεταγραφής HIF1α και η πρωτεΐνη σηματοδότησης mTORC1, που και οι δύο δείχνουν λιγότερη δραστηριότητα στον διαβήτη. Το HIF1α ενεργοποιεί αρκετά γονίδια που εμπλέκονται στη διαδικασία επιδιόρθωσης. “Βρήκαμε ότι αν σταθεροποιήσουμε το HIF1α σε περιβάλλον υψηλής γλυκόζης, αυξάνουμε την επισκευή DNA και μειώνουμε τις βλάβες του DNA”, λέει ο Τέρμινι. “Και το mTORC1 ελέγχει στην πραγματικότητα τον HIF1α, οπότε αν τονώσετε το mTORC1, θα τονώσετε τον HIF1α.”
Σύμφωνα με το Termini, υπάρχουν ήδη φάρμακα που διεγείρουν HIF1α ή mTORC1. Οι ερευνητές σκοπεύουν να δουν αν αυτά τα φάρμακα μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου σε διαβητικά ζωϊκά μοντέλα και αν ναι, τα δοκιμάζουν στον άνθρωπο. Ο Τέρμινι σημειώνει ότι η μετφορμίνη, ένα κοινό φάρμακο διαβήτη που βοηθά στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, διεγείρει επίσης την επισκευή του DNA. «Παρακολουθούμε τη δοκιμή της μετφορμίνης σε συνδυασμό με φάρμακα που σταθεροποιούν ειδικά τη HIF1α ή ενισχύουν τη σηματοδότηση του mTORC1 σε διαβητικά ζωϊκά μοντέλα», λέει. Εν τω μεταξύ, ένας πιο άμεσος τρόπος για τους διαβητικούς να μειώσουν τον κίνδυνο καρκίνου τους θα μπορούσε να είναι καλύτερος έλεγχος του σακχάρου στο αίμα τους. “Αυτό ακούγεται σαν μια τέτοια εύκολη λύση, αλλά είναι εξαιρετικά δύσκολο για τους περισσότερους ανθρώπους να διατηρήσουν τον γλυκαιμικό έλεγχο”, λέει ο Termini.