Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Κολοράντο ανακάλυψαν ότι ένα μοναδικό βακτήριο που βρίσκεται στο έντερο μπορεί να είναι υπεύθυνο για την πυροδότηση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) σε άτομα που ήδη διατρέχουν κίνδυνο για την αυτοάνοση νόσο. Η Kristine Kuhn, MD, Ph.D., αναπληρώτρια καθηγήτρια ρευματολογίας, ηγήθηκε μιας ομάδας ερευνητών από το Division of Rheumatology στη μελέτη, η οποία δημοσιεύτηκε στις 26 Οκτωβρίου στο περιοδικό Science Translational Medicine.
“Η εργασία με επικεφαλής τους συν-συγγραφείς Δρ. Kevin Deane, Kristen Demoruelle και Mike Holers εδώ στο CU βοήθησε να διαπιστωθεί ότι μπορούμε να εντοπίσουμε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για ΡΑ με βάση ορολογικούς δείκτες και ότι αυτοί οι δείκτες μπορεί να υπάρχουν στο αίμα για πολλά χρόνια πριν από τη διάγνωση”, λέει ο Kuhn. “Όταν εξέτασαν αυτά τα αντισώματα, το ένα είναι η κανονική κατηγορία αντισωμάτων που βλέπουμε κανονικά στην κυκλοφορία, αλλά το άλλο είναι ένα αντίσωμα που συνήθως συνδέουμε με τον βλεννογόνο μας, είτε είναι ο στοματικός βλεννογόνος, ο βλεννογόνος του εντέρου ή ο πνευμονικός βλεννογόνος. Αρχίσαμε να αναρωτιόμαστε, “Μπορεί να υπάρχει κάτι σε μια περιοχή φραγμού του βλεννογόνου που θα μπορούσε να προκαλεί ΡΑ;”
Ανακαλύπτοντας ένα νέο βακτήριο
Οι ερευνητές του CU, με τη βοήθεια μιας ομάδας με επικεφαλής τον Bill Robinson, MD, Ph.D., στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ, πήραν τα αντισώματα που δημιουργήθηκαν από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος από άτομα των οποίων οι δείκτες αίματος έδειχναν ότι διατρέχουν κίνδυνο για τη νόσο και τα αναμείξαν με τα κόπρανα των ατόμων που βρίσκονται σε κίνδυνο για να βρουν τα βακτήρια που είχαν επισημανθεί από τα αντισώματα. Για να ελέγξουν περαιτέρω την υπόθεσή τους, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ζωικά μοντέλα για να φιλοξενήσουν τα βακτήρια που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα.
Αυτά τα πειράματα έδειξαν ότι όχι μόνο τα βακτήρια έκαναν τα ζωικά μοντέλα να αναπτύξουν τους δείκτες αίματος που βρέθηκαν σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο ΡΑ. Αλλά μερικά από τα μοντέλα έδειξαν ανάπτυξη πλήρους RA επίσης. «Οι συνεργάτες μας με επικεφαλής τους Δρ. Έντι Τζέιμς και Τζέιν Μπάκνερ του Ερευνητικού Ινστιτούτου Benaroya επιβεβαίωσαν ότι τα Τ κύτταρα στο αίμα των ατόμων με ρευματοειδή αρθρίτιδα θα ανταποκριθούν σε αυτά τα βακτήρια, αλλά τα άτομα που κατά τα άλλα είναι υγιή δεν ανταποκρίνονται σε αυτά τα βακτήρια», λέει ο Kuhn.
«Μέσα από μελέτες σε ανθρώπους και ζωικά μοντέλα, μπορέσαμε να αναγνωρίσουμε αυτά τα βακτήρια ως συσχετισμένα με τον κίνδυνο ανάπτυξης ΡΑ. Προκαλούν μια ασθένεια παρόμοια με τη ΡΑ στα ζωικά μοντέλα και στους ανθρώπους, μπορούμε να δείξουμε ότι αυτό το βακτήριο φαίνεται να πυροδοτούν ανοσοαποκρίσεις ειδικές για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα».
Ένας νέος στόχος για τη Ρευματοειδή Αρθρίτιδα
Εάν το μοναδικό είδος βακτηρίων οδηγεί πράγματι την ανοσολογική απόκριση που οδηγεί σε ΡΑ σε άτομα που ήδη διατρέχουν κίνδυνο για τη νόσο, λέει ο Kuhn, ίσως είναι δυνατό να στοχεύσουμε τα βακτήρια με φάρμακα για να αποτρέψουμε αυτή την απόκριση. «Το επόμενο πράγμα που θέλουμε να κάνουμε είναι να εντοπίσουμε, σε μεγαλύτερους πληθυσμούς ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο για ρευματοειδή αρθρίτιδα, εάν αυτά τα βακτήρια συσχετίζονται με άλλες γενετικές, περιβαλλοντικές και βλεννογονικές ανοσολογικές αποκρίσεις και, τελικά, την ανάπτυξη της ΡΑ», λέει ο Kuhn.
Μελέτη του μηχανισμού ενεργοποίησης
Η έρευνα διήρκεσε πέντε χρόνια για να διεξαχθεί και να αναλυθεί, λέει ο Kuhn, με τη βοήθεια ατόμων που ανακάλυψαν ότι διέτρεχαν κίνδυνο για ΡΑ και προσφέρθηκαν εθελοντικά να υποστηρίξουν την ερευνητική προσπάθεια. Τελικά, οι ερευνητές θέλουν να εξετάσουν πώς ακριβώς τα βακτήρια ενεργοποιούν την ανοσολογική απόκριση, καθώς και διαφορετικές μεθόδους πρόληψης της αντίδρασης από το να συμβεί.
«Υπάρχουν πολλές διαφορετικές τεχνολογίες που μόλις αρχίζουν να εμφανίζονται και θα μπορούσαν να στοχεύσουν επιλεκτικά ένα βακτήριο στο μικροβίωμα του εντέρου, για παράδειγμα, για να το αποτρέψουν από το να έχει ανοσογονικές επιδράσεις στον ξενιστή», λέει. «Για πολύ καιρό, οι άνθρωποι πίστευαν ότι τα αντιβιοτικά θα μπορούσαν να είναι μια χρήσιμη θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, αλλά αντί για το φαινόμενο της βαριοπούλας ενός παραδοσιακού αντιβιοτικού που πρόκειται να εξαλείψει μια μεγάλη ομάδα βακτηρίων, θα μπορούσαμε να στοχεύσουμε επιλεκτικά αυτό το βακτήριο ή το υπάρχοντα.»