Το νευροβλάστωμα είναι μια σπάνια μορφή κακοήθους όγκου, που επηρεάζει κυρίως τα παιδιά ηλικίας κάτω των έξι ετών. Μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον μοριακό παθολόγο Lukas Kenner από το Τμήμα Παθολογίας MedUni της Βιέννης ανακάλυψε τώρα, μέσω της αλληλουχίας του γονιδιώματος, ότι η πρωτεΐνη ALK και το γονίδιο καρκίνου PIM1 εμπλέκονται στην ανάπτυξη αυτού του όγκου. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η στοχευμένη θεραπεία καρκίνου με τη χρήση αναστολέα ALK σε συνδυασμό με αναστολέα PIM1 μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες επιβίωσης των παιδιών με δυσμενή πρόγνωση. Η μελέτη έχει πλέον δημοσιευθεί στο κορυφαίο περιοδικό Nature Communications.
Ένας από τους συνηθέστερους και πιο θανατηφόρους τύπους στερεού καρκίνου παιδικής ηλικίας είναι το νευροβλάστωμα, ένας όγκος του περιφερικού νευρικού συστήματος. Εμφανίζεται περίπου στο 10% των περιπτώσεων καρκίνου του παιδιού, ενώ το 90% των άρρωστων παιδιών είναι ηλικίας κάτω των έξι ετών. Η πορεία της νόσου μπορεί να διαφέρει πολύ, ανάλογα με την κλινική εικόνα και τη γενετική μετάλλαξη των καρκινικών κυττάρων. Για παράδειγμα, ο όγκος μπορεί να υποχωρήσει αυθόρμητα αλλά εξίσου μπορεί να υπάρξει μετάσταση και υποτροπές με δυσμενή πρόγνωση.
Η συνήθης θεραπεία που χρησιμοποιείται μέχρι τώρα περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία με υψηλή δόση ή / και ακτινοθεραπεία αλλά, σε περίπτωση υποτροπής, οι πιθανότητες για 5ετή επιβίωση δεν είναι πολύ υψηλές. Επί μακρόν, η ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον μοριακό παθολόγο Lukas Kenner από το Τμήμα Παθολογίας της MedUni της Βιέννης και επικεφαλής της Διεύθυνσης Εργαστηριακής Παθολογίας Ζώων στο Πανεπιστήμιο Κτηνιατρικής της Βιέννης μελετά μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη, αναπλαστική λεμφοκινάση ALK, σε σχέση με την ανάπτυξη του νευροβλαστώματος στα παιδιά.
Αυτή η πρωτεΐνη έχει βρεθεί ότι έχει μεταλλαχθεί περίπου στο 14% αυτών των νεαρών ασθενών. Οι μικροί μοριακοί αναστολείς της ALK, οι οποίοι έχουν ήδη εγκριθεί για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα που είναι θετικός στην ALK, υπόκεινται σήμερα σε κλινικές δοκιμές για ασθενείς με νευροβλάστωμα με το μεταλλαγμένο γονίδιο ALK. Προκλινικές μελέτες επιβεβαιώνουν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα , αλλά μερικοί όγκοι αναπτύσσουν αντοχή στους αναστολείς της ALK.
Συνεπώς, οι μελέτες επικεντρώνονται στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών επιλογών σε μοριακή βιολογική βάση. Προσπαθεί να εκμεταλλευτεί μοριακές δομές που είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη όγκων για θεραπευτικούς σκοπούς. Σε συνεργασία με την Suzanne Turner, Τμήμα Κυτταρικής και Μοριακής Παθολογίας, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Addenbrooke, Cambridge UK, η ομάδα του Kenner εξέτασε το θεραπευτικό αποτέλεσμα των αναστολέων για μεταλλάξεις ALK σε παιδιά με υποτροπιάζον νευροβλάστωμα.
Η αλληλούχιση γονιδιώματος αυτών των ασθενών αποκάλυψε ότι το γονίδιο καρκίνου PIM1 ενεργοποιείται επίσης στο νευροβλάστωμα. Μια θεραπευτική προσέγγιση τώρα έγκειται στην απενεργοποίηση αυτής της πρωτεΐνης και αυτό μπορεί να γίνει χρησιμοποιώντας μια στοχευμένη θεραπεία καρκίνου με τη μορφή συνδυασμένης χορήγησης αναστολέων ALK και PIM1. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν φάρμακα με άδεια κυκλοφορίας ειδικά για το PIM1, αλλά πραγματοποιούνται προκλινικές μελέτες με τη Suzanne Turner για τη διερεύνηση αναστολέων PIM1 και ALK.