Μια νέα μελέτη με επικεφαλής επιστήμονες από το πανεπιστήμιο της Φλόριντα στο Ινστιτούτο Scripps Research (TSRI) ρίχνει φως σε ένα κύκλωμα σηματοδότησης σε κύτταρα που οδηγούν σε αντοχή στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η στόχευση των στοιχείων αυτού του κυκλώματος καταστέλλει την ανάπτυξη προχωρημένων μορφών καρκίνου του προστάτη.
Η μελέτη, με επικεφαλής τον Αναπληρωτής Καθηγητής Jun-Li Luo του TSRI δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Molecular Cell. Ο καρκίνος του προστάτη, σύμφωνα με την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία, πλήττει έναν στους έξι άνδρες και είναι η δεύτερη συχνότερη αιτία θανάτου μετά τον καρκίνο του πνεύμονα στους άνδρες στις ΗΠΑ. Επί του παρόντος, η πιο αποτελεσματική θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη είναι η αποστέρησή του από ανδρογόνα (ορμόνες όπως η τεστοστερόνη). Δυστυχώς, σχεδόν όλοι οι ασθενείς τελικά αναπτύσσουν αντίσταση σε αυτή τη θεραπεία, αφήνοντας τους γιατρούς χωρίς θεραπευτικές επιλογές.
Η νέα μελέτη δείχνει ότι ένα συνεχώς ενεργό κύκλωμα σηματοδότησης μπορεί να προκαλέσει τα κύτταρα να εξελιχθούν σε όγκους και οδηγούν στην αντίσταση στη θεραπεία στον προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Ένα συνεχώς ενεργό σηματοδοτικό μονοπάτι των κυττάρων δεν απαιτεί κανέναν προσδέτη για την ενεργοποίησή του. Αντ ‘αυτού, το κύκλωμα σηματοδότησης αυτό-ενεργοποιείται συνεχώς.
Αυτό το κύκλωμα σηματοδότησης, το οποίο αποτελείται από την πρωτεΐνη συμπλόκου ΙκΒα / ΝΡ-κΒ (p65) και διάφορα άλλα μόρια, ελέγχει την έκφραση παραγόντων μεταγραφής βλαστοκυττάρων (πρωτεΐνες που καθοδηγούν τη μετατροπή της γενετικής πληροφορίας από DNA σε RNA) που τροφοδοτούν την επιθετική ανάπτυξη αυτών των ανθεκτικών καρκινικών κυττάρων. «Το γεγονός ότι η συστατική ενεργοποίηση του NF-kB στο κύκλωμα είναι ανεξάρτητη από τις παραδοσιακές οδούς ενεργοποίησης ανοίγει την οδό για πιθανές θεραπευτικές επιλογές», δήλωσε ο Luo.
H NF-kB παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου, και θεωρείται ως ένας από τους πιο σημαντικούς στόχους για την αντινεοπλασματική θεραπεία. Ωστόσο, η χρήση των αναστολέων NF-kB στη θεραπεία του καρκίνου περιπλέκεται από σοβαρές παρενέργειες σχετιζόμενες με την ανοσοκαταστολή που προκαλείται από την αδιάκριτη αναστολή της NF-kB σε φυσιολογικά κύτταρα του ανοσοποιητικού. Ο Luo σημειώνει ότι η στόχευση των άλλων στοιχείων αυτού του κυκλώματος σηματοδότητησης θα αποφύγει την καταστολή της NF-κΒ σε φυσιολογικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, διατηρώντας ισχυρή αποτελεσματικότητα κατά του καρκίνου.
Εκτός από την ΙκΒα / ΝΡ-κΒ, το κύκλωμα σηματοδότησης περιλαμβάνει το microRNA miR-196β-3p, Meis2 και PPP3CC. Ενώ το miR-196b-3p προωθεί την ανάπτυξη των όγκων, το Meis2, αποτελεί βασικό αναπτυξιακό γονίδιο σε θηλαστικά και μπορεί να διαταράξει το κύκλωμα όταν υπερεκφράζεται. Η πρωτεΐνη PPP3CC μπορεί να αναστείλει τη δραστικότητα της NF-kB σε κύτταρα καρκίνου του προστάτη «Η διακοπή σε αυτό το κύκλωμα – στοχεύοντας κάθε επιμέρους συνιστώσα του -αναστέλλει την έκφραση μεταγραφικών παραγόντων και μειώνει σημαντικά την αντοχή στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη», δήλωσε ο Ji-Hak Jeong, Επιστημονικός Συνεργάτης στο TSRI και πρώτος συγγραφέας της.