Ενεργή σηματοδότηση του γονιδίου “σκαντζόχοιρος” (hedgehog) στα κύτταρα του συνδετικού ιστού, προστατεύει από τον καρκίνο του παχέος εντέρου, σύμφωνα με νέα μελέτη.
Πολλοί τύποι καρκίνου προκαλούνται από μεταλλάξεις γονιδίων σε μονοπάτια σηματοδότησης που ελέγχουν την ανάπτυξη των κυττάρων, όπως η hedgehog σηματοδότηση. Μια νέα μελέτη από το Ινστιτούτο Karolinska, που δημοσιεύεται στο περιοδικό Nature Communications, δείχνει ότι στον καρκίνο του παχέος εντέρου η σηματοδότηση σκαντζόχοιρος έχει μια προστατευτική λειτουργία.
Οι μεταλλάξεις που οδηγούν στην ενεργοποίηση της σηματοδότησης hedgehog είναι η αιτία, σχεδόν όλων των περιπτώσεων καρκινώματος βασικών κυττάρων (μια κοινή μορφή καρκίνου του δέρματος) και ορισμένων τύπων όγκων, του εγκεφάλου. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η σηματοδότηση hedgehog είναι επίσης σημαντική σε άλλες μορφές καρκίνου, όπως ο καρκίνος του παχέος εντέρου… ένας από τους συχνότερους τύπους καρκίνου στη Σουηδία.
Η ερευνητική ομάδα του Τμήματος Βιοεπιστημών και Διατροφής στο Ινστιτούτο Karolinska, στο Huddinge, με επικεφαλείς τον MarcoGerling και Rune Toftgård, έχει εργαστεί παράλληλα με τους ερευνητές στην Ολλανδία κοιτάζοντας τη δυνατότητα να επηρεάσουν την ανάπτυξη των κυττάρων του καρκίνου του παχέος εντέρου, με την αλλαγή σηματοδότησης hedgehog. Ενόψει του γεγονότος, ότι οι όγκοι αποτελούνται από διαφορετικούς τύπους κυττάρων, εκτός από τα ίδια τα καρκινικά κύτταρα, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν διάφορες βάσεις δεδομένων, για την ανάλυση της γονιδιακής έκφρασης στον καρκίνο του παχέος εντέρου.
Για να διερευνηθεί η σημασία της hedgehog σηματοδότησης από τα καρκινικά κύτταρα, σε κύτταρα του συνδετικού ιστού, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ποντικού, όπου το μονοπάτι σηματοδότησης θα μπορούσε να ενεργοποιηθεί ειδικά στα κύτταρα του συνδετικού ιστού. Όταν τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε αγωγή με ουσίες που προκαλούν καρκίνο του παχέος εντέρου, τα ποντίκια με ενεργοποιημένη hedgehog σηματοδότηση στους συνδετικούς ιστούς, ανέπτυξαν σημαντικά λιγότερους όγκους, από αυτούς με μια κανονική λειτουργία hedgehog. Όταν η ομάδα στη συνέχεια έκανε το αντίθετο -αναστολή της σηματοδότησης Hedgehog σε διάφορα μοντέλα ποντικών- τα ποντίκια ανέπτυξαν περισσότερο όγκους. Οι ερευνητές ήταν σε θέση να αποδείξουν, ότι τα κύτταρα του συνδετικού ιστού με ενεργοποιημένη σηματοδότηση hedgehogαλλάζουν τη γονιδιακή έκφραση τους και στέλνουν ένα μήνυμα πίσω στα κύτταρα του όγκου, αναστέλλοντας την ανάπτυξη και την εξέλιξη των όγκων.
«Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι τα μη-καρκινικά κύτταρα σε όγκους έχουν μια μεγάλη ικανότητα να επηρεάζουν τον τρόπο ανάπτυξης των όγκων. Μακροπρόθεσμα ελπίζουμε να είμαστε σε θέση να παρέχουμε μια λεπτομερή εξήγηση, για το πώς η ενεργοποίηση της hedgehog σηματοδότησης στα κύτταρα, που περιβάλλουν τον όγκο, μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη των όγκων και να χρησιμοποιηθεί αυτή τη γνώση για την ανάπτυξη νέων τύπων θεραπείας», λέει ο MarcoGerling, ένας από τους ερευνητές.