Η στέρηση οξυγόνου, ή υποξία, αναγνωρίστηκε από ερευνητές του ινστιτούτου Α*STAR στη Σιγκαπούρη, ως βασικός παράγοντας για την διαφορική ενεργοποίηση λειτουργίας σημαντικών γονιδίων, από δράση προαγωγική του καρκίνου σε ογκοκατασταλτική δράση, γεγονός που υποδηλώνει την ανάγκη για διαφορικές θεραπείες αυτού του καρκίνου. Ηέρευναδημοσιεύεταιστοέγκριτο Proceedings of the National Academy of Sciences.
Ένας αριθμός βασικών γονιδίων σχετίζονται με την προαγωγή ή καταστολή του σχηματισμού του όγκου ή / και τη μετανάστευση και εισβολή σε αρκετούς καρκίνους στον άνθρωπο. Το γονίδιο Polycomb repressive complex 2 (PRC2) και ο ενισχυτής του γονιδίου zeste 2 (EZH2) φαίνεται να είναι σημαντικά τόσο στην προώθηση όσο και στην καταστολή του σχηματισμού όγκων. Μια ομάδα με επικεφαλής τον Qiang Yu από το ινστιτούτο γονιδιώματος Α*STAR στη Σιγκαπούρη εξεπλάγησαν όταν διαπίστωσαν ότι η υποξία ήταν ο βασικός παράγοντας για την προώθηση της διαμεσολαβούμενης από το ΕΖΗ2 εισβολής όγκου και, ως εκ τούτου, για την κακή κλινική έκβαση στον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (TNBC). Ο τελευταίος είναι καρκίνος του μαστού που η ανάπτυξή του δεν εξαρτάται από οιστρογόνα ή προγεστερόνη αλλά ούτε και από την παρουσία υποδοχέων HER2 (υποδοχέας του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα Τύπου 2).
Τα ευρήματα αυτά μπορεί να έχουν σημαντικές συνέπειες για την ανάπτυξη μελλοντικών θεραπειών. «Διαφορετικοί καρκίνοι οδηγούνται από διάφορους μηχανισμούς και μερικές συνιστώσες της σηματοδότησης του καρκίνου, όπως το σύμπλοκο PRC2/ΕΖΗ2, μπορεί να είναι τόσο ογκο-κατασταλτικές όσο και ογκο- προαγωγικές,” λέει ο Yu, “και επομένως το πλαισίο είναι πάντα ένας σημαντικός παράγοντας, όταν πρόκειται για στοχευμένες θεραπείες.» Ο Yu και η ομάδα του ανακάλυψαν αυτό το παράδοξο εξετάζοντας τις χημικές οδούς αυτών των γονιδίων σε κύτταρα καρκίνου του μαστού .
Έδειξαν ότι η υποξία οδηγεί σε μειωμένη έκφραση PRC2 αλλά προωθεί τη σύνδεση του ΕΖΗ2 με ένα άλλο γονίδιο που προωθεί τον όγκο, το FOXM1. Μαζί ΕΖΗ2 και FOXM1 αυξάνουν την έκφραση του γονιδίου που προωθεί την μετανάστευση του καρκίνου, της μεταλλοπρωτεϊνάσης της εξωκυττάριας ουσίας (ΜΜΡ), και ενισχύει τη μετανάστευση των όγκων. «Το διπλό πρόσωπο της ΕΖΗ2 τόσο ως ογκοκατασταλτικό και ως ογκογονίδιο, με την υποξία να διευκολύνει τη μετάβαση από τη μια λειτουργία στην άλλη ήταν έκπληξη», εξηγεί ο Yu. «Αυτό βοήθησε να εξηγήσει πώς η υποξία μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη και την εισβολή.»