Νέα γνώση σχετικά με την γενετική του καρκίνου του προστάτη παρουσιάζεται σε δύο άρθρα που δημοσιεύθηκαν στο Nature και Nature Communications αυτή την εβδομάδα. Ο Robert Bristow και οι συνεργάτες του από το Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Tορόντο, Καναδάς, παρουσιάζουν τη μεγαλύτερη μέχρι σήμερα μελέτη αλληλουχίας ολόκληρου του γονιδιώματος του καρκίνου του προστάτη καθώς και μια ανάλυση μιας μοναδικά επιθετικής μορφής καρκίνου του προστάτη.
Ο καρκίνος του προστάτη είναι μία από τις πιο κοινές μορφές καρκίνου που διαγιγνώσκεται στους άνδρες, και περίπου 30% των διαγνωσμένων περιπτώσεων τείνουν να υποτροπιάζουν μετά τη θεραπεία. Η κατανόηση των γενετικών παραγόντων που οδηγούν την εξέλιξη και την επιθετικότητα σε αυτή την νόσο θα μπορούσε να βοηθήσει στον εντοπισμό διακριτών υποτύπων καρκίνου και μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών. Για τον εντοπισμό αυτών των γενετικών οδηγών, ο Robert Bristow, ο Paul Boutros και οι συνεργάτες τους ανέλυσαν 200 αλληλουχίες ολόκληρου γονιδιώματος σε όγκους του προστάτη. Επίσης διεξήγαγαν αναλύσεις RNA και μεθυλίωσης σε ένα υποσύνολο ασθενών. Ένα σημαντικό ποσοστό των όγκων είχαν επαναλαμβανόμενες μη-κωδικοποιούσες αλληλουχίες και γονιδιωματικές αναδιατάξεις μεγάλης κλίμακας.
Η ανάλυση ανέδειξε τις διαφορές στο προφίλ μεταλλάξεων μεταξύ του εντοπισμένου καρκίνου του προστάτη ενδιάμεσου κινδύνου και του προχωρημένου μεταστατικού – και ανθεκτικού σε ορμονικούς χειρισμούς – καρκίνου του προστάτη. Επιπρόσθετα, πολυάριθμες μοριακές εκτροπές ήταν προγνωστικές για υποτροπή της νόσου, συμπεριλαμβανομένων αρκετών σημείων μεθυλίωσης του DNA. Οι διαφορές αυτές μπορούν να αποτελέσουν τη βάση για την επιλογή των κατάλληλων θεραπειών, αν και οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι θα απαιτηθεί επανάληψη και επιβεβαίωση αυτών των πρόσφατα εντοπισμένων ευρημάτων της νόσου σε πρόσθετες μελέτες.
Ο Bristow και οι συνεργάτες του επικεντρώθηκαν σε ένα υποσύνολο του καρκίνου του προστάτη που ορίζεται από μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA2 (ένα γονίδιο συνήθως εμπλέκεται σε καρκίνο του μαστού ). Ανέλυσαν τα γονιδιώματα των όγκων από 14 ασθενείς με BRCA2-μεταλλαγμένο καρκίνο του προστάτη και βρήκαν μεταβολές σε γονίδια που είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με μεταστατική νόσο. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να σχετίζονται με την πιο επιθετική φύση των όγκων. Αυτό το εύρημα καταδεικνύει την γενετική βάση της πιο επιθετική φύσης του BRCA2-μεταλλαγμένου καρκίνο του προστάτη. Το εύρημα αυτό είναι προς επίρρωση της σύστασης για εντατικοποίηση της αρχικής θεραπείας του καρκίνου του προστάτη.