Ένα ένζυμο που παίζει ενεργό ρόλο στη φλεγμονή μπορεί να είναι ένας φυσικός τρόπος για την καταστολή όγκων και ελκών στο κόλον που ανευρίσκονται σε κολίτιδα σχετιζόμενη με καρκίνο (CAC), ενός τύπου καρκίνου του παχέος εντέρου, που επάγεται από χρόνια φλεγμονή, σύμφωνα με μια νέα μελέτη .
Ερευνητές στο Πολιτειακό Πανεπιστήμιο της Γεωργίας και του Πανεπιστημίου Stony Brook έχουν εντοπίσει τον ογκοκατασταλτικό ρόλο της μεταλλοπρωτεϊνάσης εξωκυττάριας ουσίας 9 (ΜΜΡ9), η οποία ανήκει σε μια οικογένεια ενζύμων που ονομάζονται πρωτεάσες και χρησιμεύει ως ένας βασικός ρυθμιστής των συστατικών της εξωκυττάριας ουσίας μέσω μιας νέας μηχανιστικής οδού. Τα ευρήματά τους αναφέρθηκαν στο περιοδικό Oncotarget .
“Στη χρόνια φλεγμονή η έκφραση της ΜΜΡ9 καταστέλλει την εξέλιξη του μικροπεριβάλλοντος του όγκου σε περιπτώσεις CAC,” είπε ο Δρ Pallavi Garg, επίκουρος καθηγητής στο Ινστιτούτο Βιοϊατρικών Επιστημών της Γεωργίας. Η φλεγμονή μπορεί να είναι μια ωφέλιμη απόκριση σε βλάβη ιστού ή σε παθογόνα, αλλά εάν είναι άναρχη μπορεί να γίνει χρόνια φλεγμονή και να οδηγήσει σε επαγωγή κακοήθη κύτταρα στον ιστό που οδηγούν σε καρκίνο.
Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, η οποία περιλαμβάνει την ελκώδη κολίτιδα και τη νόσο του Crohn, περιλαμβάνει φλεγμονή του συνόλου ή μέρους του πεπτικού σωλήνα. Οι ασθενείς με χρόνια ενεργό ελκώδη κολίτιδα έχουν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο (έως και 50 τοις εκατό, ανάλογα με την ομάδα των ασθενών) της ανάπτυξης CAC, ενός υπότυπου του καρκίνου του παχέος εντέρου. Ο κίνδυνος CAC αυξάνει με τη διάρκεια της νόσου και τη σοβαρότητα της φλεγμονής.
Η έκφραση της πρωτεΐνης και η δραστικότητα της ΜΜΡ9 δεν ανιχνεύεται σε υγιείς ιστούς ενηλίκων, συμπεριλαμβανομένων του παχέος εντέρου και του λεπτού εντέρου, αλλά εκφράζεται έντονα σε μια ποικιλία φλεγμονωδών καταστάσεων. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ΜΜΡ9 που προέρχεται από επιθηλιακά κύτταρα παίζει προστατευτικό ρόλο στην ανάπτυξη CAC.
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν διαγονιδιακά ποντίκια που εξέφραζαν ΜΜΡ9 στο επιθήλιο παχέος εντέρου για in vivo πειράματα. Σε πειράματα in vitro χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα ανθρώπινου καρκινώματος παχέος εντέρου με και χωρίς ΜΜΡ9 και εμβρυϊκοί ινοβλάστες ποντικού, τα οποία είναι κύτταρα συνδετικού ιστού που συνιστούν την εξωκυττάρια ουσία και μαζί με το κολλαγόνο παίζουν σημαντικό ρόλο στην επιδιόρθωση των ιστών.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που εξέφραζαν ΜΜΡ9 στο εντερικό επιθήλιο παρουσίασαν λιγότερους όγκους και αυξημένη απόπτωση (προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο για κύτταρα που δεν χρειάζονται πλέον). Τα ανθρώπινα κύτταρα καρκινώματος παχέος εντέρου που υπερέκφραζαν ΜΜΡ9 έδειξαν μειωμένο πολλαπλασιασμό κυττάρων και λιγότερες βλάβες στο DNA.