Ερευνητές από το Ιατρικό Ερευνητικό Συμβούλιο (MRC) της μονάδας Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Cambridge εντόπισαν μια γενετική «υπογραφή» που συνδέεται με το μεταβολισμό και την κακή πρόγνωση των καρκινοπαθών. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης 8.161 δειγμάτων ιστού θα μπορούσαν στο μέλλον να βοηθήσουν τους κλινικούς γιατρούς, να σχεδιάσουν τον καλύτερο τρόπο για τη θεραπεία ενός ασθενούς, καθώς και την ενίσχυση της ανάπτυξης νέων στοχευμένων θεραπειών.
Για να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν τα καρκινικά κύτταρα υφίστανται έναν πολύπλοκο μεταβολικό μετασχηματισμό. Αυτό επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να καλύψουν τις ενεργειακές τους ανάγκες και να πολλαπλασιαστούν. Εάν κατανοήσουμε καλύτερα τα γονίδια που στηρίζουν τις αλλαγές των μεταβολικών οδών, θα κατανοήσουμε σε βάθος τα γεγονότα που οδηγούν στην εξάπλωση του καρκίνου στο σώμα. Για το σκοπό αυτό, ο Δρ Christian Frezza, επικεφαλής του προγράμματος, και ο Edoardo Gaude, διδακτορικός φοιτητής από τη Μονάδα Καρκίνου MRC, ανέλυσαν την έκφραση των μεταβολικών γονιδίων σε 20 διαφορετικούς τύπους συμπαγών καρκίνων από 8.161 όγκους και δείγματα φυσιολογικών ιστών. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι γονίδια που σχετίζονται με την οδό OXPHOS – μια μεταβολική οδό στα μιτοχόνδρια του κυττάρου που παρέχει ενέργεια στο κύτταρο – ήταν σημαντικά ρυθμισμένη προς τα κάτω στα καρκινικά κύτταρα από ασθενείς με κακή κλινική έκβαση. Επιπλέον, η καταστολή των γονιδίων OXPHOS συνδέθηκε με μετάσταση, όπου ο καρκίνος εξαπλώνεται σε άλλα μέρη του σώματος και συνδέεται με χειρότερη πρόγνωση.
Εάν και έχει βρεθεί συσχέτιση μεταξύ των γονιδίων OXPHOS και της επιβίωσης των ασθενών δεν έχει τεκμηριωθεί η αιτιότητα. Τα αποτελέσματα αυτά υποδηλώνουν ότι η μιτοχονδριακή λειτουργία θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην μετάσταση και, ως εκ τούτου, θα μπορούσε να οδηγήσει σε εκτίμηση της πρόγνωσης του ασθενούς. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω μελέτη για να επικυρώσει τα αποτελέσματα αυτά και να αξιολογήσει σε ποιο βαθμό η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία συμβάλλει στην κακοήθεια των καρκινικών κυττάρων. Ο Δρ ChristianFrezza δήλωσε: “Ο κυτταρικός μεταβολισμός είναι γνωστό ότι αποτελεί βασικό μέρος της εξέλιξης του καρκίνου. Στην εργασία μας χρησιμοποιήσαμε δεδομένα σχετικά με την πρόγνωση του ασθενούς για να εντοπίσουμε μια γενετική «υπογραφή» που σχετίζεται με το μεταβολισμό και με την κακή κλινική έκβαση. Χρησιμοποιώντας αυτές τις πληροφορίες, θα μπορούσε να είναι εφικτό στο μέλλον να προσαρμόσουμε ειδικές θεραπείες για τους ασθενείς. Αυτή η γενετική «υπογραφή» δίνει επίσης ένα νέο στόχο για την ανάπτυξη φαρμάκων που θα μπορούσαν να εμποδίζουν τον καρκίνο από το να διαδοθεί σε όλο το σώμα. “