Μια γονιδιακή θεραπεία που αναπτύχθηκε στην Penn Medicine για τη θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne (DMD) με επιτυχία και ασφάλεια σταμάτησε τη σοβαρή επιδείνωση των μυών που σχετίζεται με τη σπάνια γενετική ασθένεια σε μικρά και μεγάλα ζωικά μοντέλα, σύμφωνα με μια πρώτη μελέτη από ερευνητές της Penn Medicine. Τα ευρήματα, που δημοσιεύονται στο Nature Medicine, βάζουν το πεδίο πιο κοντά σε μια ασφαλή και αποτελεσματική γονιδιακή θεραπεία που χρησιμοποιεί μια “υποκατάστατη” πρωτεΐνη χωρίς να προκαλεί ανοσολογικές αποκρίσεις που είναι γνωστό ότι εμποδίζουν άλλες θεραπευτικές προσεγγίσεις.
Βρέθηκε κυρίως στα αγόρια, η DMD προκαλείται από μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που συνδέεται με το φύλο και σταματά την παραγωγή μιας πρωτεΐνης κατασκευής μυών γνωστής ως δυστροφίνη. Χωρίς αυτό, οι μύες σταδιακά επιδεινώνονται και εξασθενούν από πολύ νεαρή ηλικία και μόνο επιδεινώνονται από εκεί. Οι περισσότεροι ασθενείς δεν μπορούν να περπατήσουν μέχρι την ηλικία των 12 ετών και να πεθάνουν από καρδιακή ανεπάρκεια ή αναπνευστική ανεπάρκεια μέχρι να φτάσουν στα 30, αν και οι αναπνευστήρες έχουν βοηθήσει μερικούς περισσότερο χρόνο ζωής.
Με την τροποποιημένη προσέγγιση γονιδιακής θεραπείας, μια πολυεπιστημονική ομάδα από την Ιατρική Σχολή του Perelman στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας σχεδίασε φορείς αδενοσυνδεδεμένου ιού (AAV) για να παραδώσει μια “υποκατάστατη” πρωτεΐνη για δυστροφίνη σε μικρά και μεγάλα μοντέλα DMD για να διατηρήσουν τους μυς άθικτος. Το συνθετικό υποκατάστατο, βασισμένο σε μια φυσικά απαντώμενη πρωτεΐνη που ονομάζεται ουτροφίνη, αποδείχθηκε αποτελεσματική και ασφαλής εναλλακτική λύση, καθώς προστατεύει τους μυς σε ποντικούς και σκύλους με φυσικώς εμφανιζόμενες μεταλλάξεις τύπου DMD, συμπεριλαμβανομένης μιας μεγάλης διαγραφής που αντικατοπτρίζει στενά τις μεγάλες διαγραφές της δυστροφίνης που βρέθηκαν σε ανθρώπους.
“Για πρώτη φορά, έχουμε δείξει πώς μια προσεκτικά κατασκευασμένη έκδοση μιας πρωτεΐνης που σχετίζεται με τη δυστροφίνη μπορεί να αποτρέψει με ασφάλεια την καταστροφή των μυών και να διατηρήσει τη λειτουργία της με την πάροδο του χρόνου στα πιο ενημερωτικά ζωικά μοντέλα. πώς εργαζόμαστε για ασφαλείς και αποτελεσματικές θεραπείες για μυϊκή δυστροφία “, δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Hansell H. Stedman, MD, αναπληρωτής καθηγητής Χειρουργικής. «Με αυτά τα αποτελέσματα, έχουμε μια ισχυρή λογική για να προωθήσουμε αυτό το θέμα σε ανθρώπινες κλινικές δοκιμές».