Ερευνητές: Μετά τις στατίνες, η επόμενη κορυφαία κατηγορία φαρμάκων για τη διαχείριση της χοληστερόλης είναι οι αναστολείς PCSK9. Αυτοί οι εξαιρετικά αποτελεσματικοί παράγοντες βοηθούν τον οργανισμό να απομακρύνει την περίσσεια χοληστερόλης από το αίμα, αλλά σε αντίθεση με τις στατίνες, οι οποίες είναι διαθέσιμες ως από του στόματος παράγοντες, οι αναστολείς PCSK9 μπορούν να χορηγηθούν μόνο ως ενέσεις, δημιουργώντας εμπόδια στη χρήση τους. Τώρα, μια νέα μελέτη από ερευνητές των Πανεπιστημιακών Νοσοκομείων (UH) και της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Case Western Reserve περιγράφει ένα από του στόματος χορηγούμενο φάρμακο μικρού μορίου που μειώνει τα επίπεδα της PCSK9 και μειώνει τη χοληστερόλη σε ζωικά μοντέλα κατά 70%. Τα ευρήματα που δημοσιεύονται στο Cell Reports, αντιπροσωπεύουν μια προηγουμένως μη αναγνωρισμένη στρατηγική για τη διαχείριση της χοληστερόλης και μπορεί επίσης να επηρεάσουν τις θεραπείες για τον καρκίνο.
“Η μείωση της χοληστερόλης είναι μία από τις σημαντικότερες θεραπείες που διαθέτουμε για την παράταση της ζωής και την προστασία των ανθρώπων από τις καρδιακές παθήσεις, οι οποίες εξακολουθούν να αποτελούν την πρώτη αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας στον δυτικό κόσμο”, δήλωσε ο Jonathan S. Stamler, MD, κύριος συγγραφέας, πρόεδρος του Harrington Discovery Institute στο UH, διακεκριμένος καθηγητής καρδιαγγειακής καινοτομίας του Ιδρύματος Robert S. και Sylvia K. Reitman Family Foundation και καθηγητής Ιατρικής και Βιοχημείας στο UH και στην Ιατρική Σχολή Case Western Reserve. “Οι στατίνες μειώνουν τη χοληστερόλη μόνο μέχρι στιγμής. Αυτή είναι μια κατηγορία φαρμάκων που πιστεύουμε ότι θα αντιπροσωπεύει έναν νέο τρόπο μείωσης της χοληστερόλης, έναν νέο τρόπο χτυπήματος της PCSK9”.
Ευρήματα της μελέτης
Κεντρικό ρόλο στη ρύθμιση της χοληστερόλης παίζουν οι υποδοχείς LDL, οι οποίοι βρίσκονται στην επιφάνεια των ηπατικών κυττάρων και απομακρύνουν τη χοληστερόλη από το αίμα, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα στον ορό. Η PCSK9 στην κυκλοφορία του αίματος ελέγχει τον αριθμό των υποδοχέων LDL, επισημαίνοντάς τους για αποικοδόμηση. Ως εκ τούτου, οι παράγοντες που αναστέλλουν την PCSK9 αυξάνουν τον αριθμό των υποδοχέων LDL που απομακρύνουν τη χοληστερόλη. Το μονοξείδιο του αζώτου είναι ένα μόριο που είναι γνωστό ότι προλαμβάνει τα καρδιακά επεισόδια διαστέλλοντας τα αιμοφόρα αγγεία. Στη νέα μελέτη, ο Stamler και οι συνεργάτες του δείχνουν ότι το μονοξείδιο του αζώτου μπορεί επίσης να στοχεύσει και να αναστείλει την PCSK9, μειώνοντας έτσι τη χοληστερόλη. Εντοπίζουν ένα φάρμακο μικρού μορίου που λειτουργεί για να αυξήσει την απενεργοποίηση του PCSK9 από το μονοξείδιο του αζώτου. Τα ποντίκια που υποβάλλονται σε θεραπεία με το φάρμακο εμφανίζουν μείωση της “κακής” χοληστερόλης LDL κατά 70%.
Πέρα από τη χοληστερόλη στον καρκίνο
Εκτός από τον αντίκτυπο στον τομέα του μεταβολισμού της χοληστερόλης, τα ευρήματα μπορεί να επηρεάσουν τους ασθενείς με καρκίνο, καθώς τα αναδυόμενα στοιχεία δείχνουν ότι η στόχευση της PCSK9 μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα των ανοσοθεραπειών του καρκίνου. “Η PCSK9 δεν στοχεύει μόνο τους υποδοχείς της LDL προς αποικοδόμηση, αλλά μεσολαβεί επίσης στην αποικοδόμηση του MHC 1 στα λεμφοκύτταρα, ο οποίος χρησιμοποιείται για την αναγνώριση των καρκινικών κυττάρων”, δήλωσε ο Stamler. “Η PCSK9 εμποδίζει αποτελεσματικά τα λεμφοκύτταρά σας να αναγνωρίσουν τα καρκινικά κύτταρα. Έτσι, αν αναστείλετε την PCSK9, μπορείτε να ενισχύσετε την επιτήρηση του καρκίνου από τον οργανισμό. Ίσως υπάρξει μια μέρα η ευκαιρία να εφαρμοστούν αυτά τα νέα φάρμακα σε αυτή την ανάγκη”.