Η ανοσοθεραπεία γίνεται όλο και περισσότερο ένας επιτυχημένος τρόπος αντιμετώπισης του καρκίνου. Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Ουψάλα έχουν τώρα αναπτύξει οπλισμένα κύτταρα CAR-T που ενισχύουν την άμυνα του ανοσοποιητικού έναντι του καρκίνου και που θα μπορούσαν να αυξήσουν τις δυνατότητες επιτυχούς θεραπείας συμπαγών όγκων. Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Biomedical Engineering. Η χρήση της ανοσοθεραπείας για τη θεραπεία του καρκίνου αυξάνεται και τα γενετικά τροποποιημένα ανοσοκύτταρα που ονομάζονται κύτταρα CAR-T είναι αποτελεσματικά για τη θεραπεία του καρκίνου του αίματος. Δυστυχώς, η αποτελεσματικότητά τους μειώνεται σε συμπαγείς όγκους λόγω τοπικής ανοσοκαταστολής στον όγκο.
Για να αποφευχθεί αυτό το πρόβλημα, οι ερευνητές της Ουψάλα έχουν οπλίσει τα κύτταρα CAR-T εισάγοντας ένα γονίδιο που κωδικοποιεί την ανοσοδιεγερτική πρωτεΐνη NAP (πρωτεΐνη που ενεργοποιεί τα ουδετερόφιλα) από το βακτήριο Helicobacter pylori. Όταν το NAP απελευθερώνεται από τα κύτταρα CAR-T, αυτό δημιουργεί ένα προφλεγμονώδες περιβάλλον το οποίο καταπολεμά άμεσα το ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον σε συμπαγείς όγκους και ενισχύει τη λειτουργία των κυττάρων CAR-T. “Πιστεύουμε ότι αυτή η νέα τεχνολογία για τον οπλισμό των κυττάρων CAR-T έχει τη δυνατότητα να αλλάξει εντελώς τη θεραπεία των κυττάρων CAR-T. Το NAP, που εκκρίνεται από τα οπλισμένα κύτταρα CAR-T μπορεί να επαναφέρει τους όγκους από ανοσολογικά κρύους σε θερμούς. Επιπλέον, το NAP μπορεί επίσης να στρατολογήσει άλλους τύπους ανοσοκυττάρων που μπορούν να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα που δεν αναγνωρίζονται από τα κύτταρα CAR-T”, λέει ο Di Yu, ερευνητής στο Τμήμα Ανοσολογίας, Γενετικής και Παθολογίας.
Για να διερευνήσουν την επίδραση των κυττάρων CAR(NAP)-T, οι ερευνητές έλαβαν ποντίκια με διαφορετικούς τύπους όγκων και είδαν ότι η ανάπτυξη του όγκου μειώθηκε. Η επιβίωση επίσης αυξήθηκε σε σύγκριση με όταν χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα CAR-T χωρίς NAP. Οι ερευνητές μελέτησαν επίσης ανθρώπινα κύτταρα CAR(NAP)-T σε πειράματα in vitro και διαπίστωσαν ότι είχαν καλύτερη ανοσοδιεγερτική ικανότητα από τα συμβατικά ανθρώπινα κύτταρα CAR-T. “Έχουμε μια ισχυρή παράδοση στη θεραπεία με κύτταρα CAR-T του καρκίνου στην Ουψάλα, με την Gunilla Enblad και την Angelica Loskog να θεραπεύουν τους πρώτους ασθενείς στην Ευρώπη το 2014. Δύο ακαδημαϊκές δοκιμές, με συνολικά 39 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, πραγματοποιήθηκαν στο Πανεπιστήμιο της Ουψάλα Νοσοκομείο. Με βάση τα ισχυρά αποτελέσματα στο έγγραφο Nature Biomedical Engineering, σχεδιάζουμε τώρα μια κλινική δοκιμή με τα νέα οπλισμένα κύτταρα CAR-T. Ελπίζουμε να θεραπεύσουμε τον πρώτο ασθενή μέχρι το τέλος αυτού του έτους”, λέει ο Magnus Essand.