Σε μια νέα μελέτη που διενεργήθηκε στο Yale, οι ερευνητές έχουν αποκαλύψει παλαιότερους άγνωστους παράγοντες που συμβάλλουν στη σκλήρυνση των αρτηριών και της αύξησης της πλάκας, οι οποίες προκαλούν καρδιακές παθήσεις. Η άποψή τους είναι η βάση για μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική προσέγγιση για την παύση και πιθανή αναστροφή της συσσώρευσης πλάκας και της εξέλιξης της νόσου, ανέφεραν οι ερευνητές. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο διαδίκτυο από το Nature Metabolism.
Οι τρέχουσες θεραπείες για την πλάκα και τις σκληρυμένες αρτηρίες, μια κατάσταση γνωστή ως αθηροσκλήρωση, μπορεί να επιβραδύνει αλλά να μην βελτιώσει την ασθένεια. Οι ειδικοί πιστεύουν ότι μπορεί να οφείλεται σε συνεχιζόμενη φλεγμονή στα αιμοφόρα αγγεία. Για να κατανοήσει τους παράγοντες που συμβάλλουν στη φλεγμονή αυτή, η ερευνητική ομάδα επικεντρώθηκε σε μια ομάδα πρωτεϊνών, που ονομάζεται βήτα μετασχηματισμού του αυξητικού παράγοντα (TGFβ), που ρυθμίζει ένα ευρύ φάσμα κυττάρων και ιστών σε όλο το σώμα.
Χρησιμοποιώντας καλλιεργημένα ανθρώπινα κύτταρα , οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι πρωτεΐνες ΤΟΡβ ενεργοποιούν φλεγμονή στα ενδοθηλιακά κύτταρα -τα κύτταρα που σχηματίζουν την εσωτερική επένδυση των τοιχωμάτων των αρτηριών-αλλά όχι σε άλλους τύπους κυττάρων . Με μια τεχνική που ονομάζεται ανάλυση μονοκλωνικού RNA-seq, η οποία μετρά την έκφραση κάθε γονιδίου σε μεμονωμένα κύτταρα, έδειξαν έπειτα ότι η ΤΟΡβ προκάλεσε φλεγμονή σε αυτά τα κύτταρα σε μοντέλα ποντικών. Αυτό το εύρημα ήταν αξιοσημείωτο, ανέφεραν οι ερευνητές, επειδή οι πρωτεΐνες του TGFβ είναι γνωστό ότι μειώνουν τη φλεγμονή σε άλλα κύτταρα του σώματος. Οι ερευνητές έδειξαν επίσης ότι όταν το γονίδιο υποδοχέα ΤΟΡβ διαγράφεται σε ενδοθηλιακά κύτταρα, τόσο η φλεγμονή όσο και η πλάκα στα αιμοφόρα αγγεία μειώνονται σημαντικά.
Για να δοκιμάσουν αυτήν την προσέγγιση ως πιθανή θεραπεία, η ομάδα, με επικεφαλής τον καθηγητή της ιατρικής Michael Simons, MD, χρησιμοποίησε ένα “παρεμβατικό” RNA, ή RNAi, φάρμακο που αναπτύχθηκε στο Yale, για να διαταράξει τους υποδοχείς του TGFß. Το παρεμβαλλόμενο RNA χρησιμοποιεί τη δική του αλληλουχία DNA του γονιδίου για να απενεργοποιήσει ή να σιωπά το γονίδιο. Για να παραδώσουν το φάρμακο μόνο στα ενδοθηλιακά κύτταρα στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων των ποντικών, χρησιμοποίησαν μικροσκοπικά σωματίδια ή νανοσωματίδια που δημιουργήθηκαν από τους συν-συγγραφείς τους στο MIT. Αυτή η στρατηγική μείωσε τη φλεγμονή και την πλάκα εξίσου αποτελεσματικά με τη γενετική τεχνική.
Τα ευρήματα εντοπίζουν την σηματοδότηση του TGFβ ως κύρια αιτία της χρόνιας φλεγμονής του αγγειακού τοιχώματος και αποδεικνύουν ότι η διάσπαση αυτού του μονοπατιού οδηγεί σε παύση της φλεγμονής και στην ουσιαστική υποχώρηση της υπάρχουσας πλάκας, ανέφεραν οι επιστήμονες. Με βάση αυτή την ανακάλυψη, οι ερευνητές του Yale και του MIT έχουν ξεκινήσει μια εταιρεία βιοτεχνολογίας, VasoRX, Inc., να αναπτύξουν αυτήν την στοχοθετημένη προσέγγιση, χρησιμοποιώντας το φάρμακο RNAi που παρέχεται από νανοσωματίδια ως πιθανή θεραπεία για την αθηροσκλήρωση στους ανθρώπους.