Όπως ανακοίνωσαν η Sanofi και η Regeneron Pharmaceuticals, Inc. εχθές, θετικά χαρακτηρίστηκαν τα αποτελέσματα από την ενδιάμεση ανάλυση μίας Φάσης 2β μελέτης καθορισμού δοσολογίας του dupilumab σε ενήλικες ασθενείς με μη ελεγχόμενο μέτριο έως σοβαρό άσθμα. Το dupilumab αποτελεί ένα υπό κλινική έρευνα μόριο που αναστέλλει τον σηματοδοτικό μηχανισμό των IL-4 και IL-13, δύο κυτοκίνων που είναι απαραίτητες για την Th2 ανοσολογική απόκριση.
Σε αυτή τη μελέτη, τα τρία υψηλότερα δοσολογικά σχήματα του dupilumab σε συνδυασμό με καθιερωμένη θεραπεία πέτυχαν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο μίας στατιστικά σημαντικής βελτίωσης από την έναρξη της μελέτης, όσον αφορά τον βίαια εκπνεόμενο όγκο αέρα στο πρώτο δευτερόλεπτο (FEV1, μία τυπική μέτρηση της πνευμονικής λειτουργίας) τη 12η εβδομάδα σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων (ίσα ή μεγαλύτερα από 300 κύτταρα/μL) στο αίμα, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με την καθιερωμένη θεραπεία.
Επιπρόσθετα, τα δύο υψηλότερα δοσολογικά σχήματα του dupilumab επέδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση της μέσης ποσοστιαίας μεταβολής του FEV1, καθώς και μείωση των σοβαρών εξάρσεων, τόσο σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων, όσο και στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης.
Η περίοδος θεραπείας της μελέτης, διάρκειας 24 εβδομάδων, βρίσκεται σε εξέλιξη και οι ασθενείς θα παρακολουθούνται για 16 εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Πλήρη αποτελέσματα της κλινικής μελέτης θα παρουσιαστούν σε επερχόμενο επιστημονικό συνέδριο.
Η διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη καθορισμού δοσολογίας με διάρκεια 24 εβδομάδων συμπεριέλαβε 776 ενήλικες ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό μη ελεγχόμενο άσθμα, όπως ορίζεται σύμφωνα με τις Κατευθυντήριες Οδηγίες για το 2014 της Παγκόσμιας Πρωτοβουλίας για το Άσθμα (Global Initiative for Asthma 2014 Guidelines). Οι συμμετέχοντες στη μελέτη τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν ένα από τα τέσσερα δοσολογικά σχήματα του dupilumab (300 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα, 200 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα, 300 mg μηνιαίως, 200 mg μηνιαίως) ή εικονικό φάρμακο.
Σχεδόν το 40 % των ασθενών σε όλες τις ομάδες παρουσίαζε υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων. Στη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, οι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν αγωγή με σταθερό συνδυασμό μέσης ή υψηλής δόσης εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς και βήτα αγωνιστή μακράς δράσης (ICS/LABA). Οι ασθενείς μπορούν να λάβουν εισπνεόμενη ανακουφιστική αγωγή, εφόσον απαιτείται, στη διάρκεια της μελέτης.
Ως επεισόδιο σοβαρής έξαρσης στη διάρκεια της μελέτης ορίζεται η επιδείνωση του άσθματος που απαιτεί τη χορήγηση συστημικών κορτικοστεροειδών για τρεις ή περισσότερες ημέρες, ή τη νοσηλεία ή την έκτακτη επίσκεψη σε τμήμα επειγόντων περιστατικών. Περίπου το 77 % των τυχαιοποιημένων ασθενών διέθετε ιστορικό ατοπικής νόσου, που περιλαμβάνει την ατοπική δερματίτιδα, την αλλεργική επιπεφυκίτιδα, την αλλεργική ρινίτιδα, τη χρόνια ρινοκολπίτιδα, τη ρινική πολυποδίαση, την τροφική αλλεργία και/ή ιστορικό κνίδωσης.
Τα βασικά αποτελέσματα περιλαμβάνουν:
- Για την ομάδα ασθενών με υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων: Η μέση βελτίωση από την έναρξη της μελέτης του FEV1 (και μέση ποσοστιαία μεταβολή του FEV1) τη 12η εβδομάδα, το πρωτεύον (και ένα δευτερεύον) καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν: 390ml (26 %) στην ομάδα θεραπείας με dupilumab 300mg κάθε δεύτερη βδομάδα (Q2W)• 430 ml (26 %) στην ομάδα θεραπείας με dupilumab 200 mg κάθε δεύτερη βδομάδα (Q2W)• 180 ml (10 %) στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο. (p < 0,01)
- Για τον συνολικό πληθυσμό: Η μέση βελτίωση από την έναρξη της μελέτης του FEV1 τη 12η εβδομάδα (και μέση ποσοστιαία μεταβολή του FEV1) ήταν: 280 ml (18 %) στην ομάδα θεραπείας με dupilumab 300mg κάθε δεύτερη βδομάδα• 310 ml (18 %) στην ομάδα θεραπείας με dupilumab 200 mg κάθε δεύτερη βδομάδα• 120 ml (6 %) στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο. (p < 0,001)
- Στην ομάδα ασθενών με υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων και στην ομάδα του συνόλου των ασθενών: Το dupilumab έδειξε μείωση του προσαρμοσμένου ετησιοποιημένου ποσοστού σοβαρών εξάρσεων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μείωση κατά 64 έως 75 %, p < 0,05 για την ομάδα ασθενών με υψηλά επίπεδα ηωσινοφίλων και p < 0,01για το συνολικό πληθυσμό).
- Αυτά τα αποτελέσματα βασίστηκαν σε μία προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση, η οποία πραγματοποιήθηκε όταν όλοι οι ασθενείς βρίσκονταν στη 12η βδομάδα της θεραπείας διάρκειας 24 εβδομάδων η μέση διάρκεια θεραπείας τη χρονική στιγμή της ανάλυσης ήταν 21,5 εβδομάδες. Οι τελικές αναλύσεις σχετικά με τις εξάρσεις και την ασφάλεια θα πραγματοποιηθούν την 24η εβδομάδα.