Μια μικρή μελέτη από ερευνητές των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας των ΗΠΑ δείχνει ότι μεταλλάξεις στο γονίδιο CABLES1 μπορεί να οδηγήσουν σε σύνδρομο Cushing, μια σπάνια διαταραχή κατά την οποία το σώμα υπερπαράγει κορτιζόλη. Η μελέτη εμφανίζεται στο επιστημονικό περιοδικό Endocrine Related Cancer.
Η περίσσεια κορτιζόλης στο σύνδρομο Cushing μπορεί να προκύψει από κατάχρηση στεροειδών ή από όγκους της υπόφυσης ή των επινεφριδίων. Τα συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν παχυσαρκία , μυϊκή αδυναμία, κόπωση, υψηλή αρτηριακή πίεση, υψηλή γλυκαιμία, κατάθλιψη και άγχος . Ερευνητές από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας του Παιδιού και Ανθρώπινης Ανάπτυξης (NICHD)- Eunice Kennedy Shriver σε συνεργασία με ερευνητές από άλλα ιδρύματα στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Γαλλία και τον Καναδά, εξέτασαν τους όγκους της υπόφυσης από 146 παιδιά που αξιολογήθηκαν για σύνδρομο Cushing στο NIH Clinical Center. Οι ερευνητές εξέτασαν και τα γονίδια των όγκων από μερικά από τα παιδιά. Οι ερευνητές στη Γαλλία εξέτασαν τα γονίδια από επιπλέον 35 ενήλικες ασθενείς με σύνδρομο Cushing και όγκους της υπόφυσης.
Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι τέσσερις από τους ασθενείς είχαν μεταλλαγμένες μορφές CABLES1 που δεν ανταποκρίνονταν στην κορτιζόλη. Αυτό είναι σημαντικό επειδή, όταν λειτουργεί φυσιολογικά η πρωτεΐνη CABLES1, που εκφράζεται από το γονίδιο CABLES1, επιβραδύνει τη διαίρεση και ανάπτυξη των κυττάρων της υπόφυσης που παράγουν την αδρενοκορτικοτροπίνη (ACTH). Με τη σειρά της, η ACTH διεγείρει τα επινεφρίδια να παράγουν κορτιζόλη, η οποία στη συνέχεια δρα στην υπόφυση για να σταματήσει η ανάπτυξη των κυττάρων που παράγουν ACTH, καταστέλλοντας αποτελεσματικά κάθε ανάπτυξη όγκων. Επειδή η κορτιζόλη δεν επηρεάζει τις τέσσερις μεταλλαγμένες μορφές της CABLES1 που ανακαλύφθηκε από τους ερευνητές, τα γονίδια αυτά αφήνουν παραγωγή των κυττάρων απελευθέρωσης ACTH ανεξέλεγκτη.
«Οι μεταλλάξεις που εντοπίστηκαν εμποδίζουν τη λειτουργία καταστολής του όγκου στην υπόφυση,» δήλωσε ο κύριος συγγραφέας της μελέτης Κωνσταντίνος Α Στρατάκης, MD, διευθυντής του τμήματος έρευνας του NICHD. «Αυτή η ανακάλυψη θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών που προσομοιώνουν την λειτουργία της πρωτεΐνης CABLES1 και την πρόληψη της υποτροπής των όγκων της υπόφυσης σε άτομα με σύνδρομο Cushing».
Οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν βέβαια ότι οι μεταλλαγμένες μορφές CABLES1 βρέθηκαν σε ένα μικρό ποσοστό των ασθενών και ότι και άλλα γονίδια έχουν ενοχοποιηθεί στον σχηματισμό όγκων της υπόφυσης. Πρόσθεσαν ότι χρειάζονται περισσότερες μελέτες για να κατανοήσουμε πλήρως πώς το CABLES1 καταστέλλει το σχηματισμό όγκου στην υπόφυση.