Η έρευνα δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Journal of Clinical Investigation.
«Τα άτομα με αυτήν την σπάνια ασθένεια δεν αισθάνονται κορεσμό, το μήνυμα δηλαδή που στέλνεται στον εγκέφαλό μας για να σταματήσει το αίσθημα της πείνας», δήλωσε ο Bouvier, καθηγητής ιατρικής του UdeM που διευθύνει το IRIC. «Ως αποτέλεσμα, τρώνε πάρα πολύ για τις ανάγκες τους, οδηγώντας σε δυσμενείς επιπτώσεις όπως η παχυσαρκία και ο διαβήτης τύπου-2».
Χρησιμοποιώντας ποντίκια των οποίων το γονιδίωμα είχε τροποποιηθεί για την αναπαραγωγή της ανθρώπινης νόσου, ο Bouvier και η ομάδα του εξέτασαν τη μετάλλαξη ενός γονιδίου γνωστού για το ρόλο του στον κορεσμό: τον υποδοχέα μελανοκορτίνης τύπου 4 (MC4R). Μετά την ένεση ενός θεραπευτικού μορίου που ανέπτυξαν, οι ερευνητές είδαν μια άμεση αλλαγή στη συμπεριφορά των παχύσαρκων ποντικών.
«Είμαστε ακόμη μακριά από μια φαρμακευτική εφαρμογή για τον άνθρωπο, αλλά οι προκλινικές in vivo δοκιμές είναι πολύ ενθαρρυντικές», δήλωσε ο Bouvier, ο οποίος νωρίτερα αυτό το μήνα απονεμήθηκε το Βραβείο Killam στις επιστήμες υγείας, μια από τις πιο διάσημες επιστημονικές διακρίσεις του Καναδά.
Η ασθένεια που στοχεύει ο Bouvier και η ομάδα του πλήττει περίπου έναν στους 250.000 ανθρώπους.
«Θεωρείται μια σπάνια ασθένεια επειδή δεν είναι πολύ συχνή στο γενικό πληθυσμό», δήλωσε ο Μπούβιερ. «Αλλά είναι πολύ ενοχλητικό. Όταν μια οικογένεια αγωνίζεται με αυτήν την κατάσταση, πολλά άτομα θα επηρεαστούν και, δεδομένου ότι η παχυσαρκία συνδέεται πολύ συχνά με τις συνήθειες του τρόπου ζωής, αυτοί οι άνθρωποι μπορούν να εξοστρακιστούν».
Η νοσογόνος παχυσαρκία προκαλείται από την αδράνεια της μελανοκορτίνης, μιας ορμόνης που ρυθμίζει την όρεξη και την κατανάλωση ενέργειας. Η απουσία του υποδοχέα, που καθιστά δυνατή τη δράση του στην επιφάνεια των κυττάρων του υποθάλαμου του εγκεφάλου, οδηγεί σε παχυσαρκία. Η ομάδα του Bouvier είχε ανακαλύψει στο παρελθόν φαρμακευτικά μόρια συπερόνης που επιτρέπουν την εξαγωγή του ελαττωματικού υποδοχέα στην κυτταρική επιφάνεια.
Η ομάδα είχε δείξει ότι αυτή η οικογένεια μορίων δούλευε σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές με διαφορετικές μεταλλάξεις του γονιδίου MC4R. Στη νέα τους μελέτη, οι ερευνητές περιγράφουν ένα νέο ζωικό μοντέλο – ποντίκια – στο οποίο το γονίδιο MC4R έχει αντικατασταθεί από το φυσιολογικό ή μεταλλαγμένο ανθρώπινο γονίδιο MC4R και δείχνουν ότι μια φαρμακολογική συνομιλία αποκαθιστά τη λειτουργία του μεταλλαγμένου γονιδίου MC4R και μειώνει σημαντικά τη πρόσληψη τροφής ποντικών.