Η εύρεση πολύτιμων θεραπευτικών παρεμβάσεων για τον καρκίνο του προστάτη καθοδηγεί εδώ και καιρό την έρευνα του εργαστηρίου του Δρ Φενγκ Γιανγκ στο Baylor College of Medicine. Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Proceedings of the National Academy of Sciences, η ομάδα του Yang εξέτασε προσεκτικά τι οδηγεί στην ανάπτυξη προχωρημένων όγκων που έχουν γίνει ανθεκτικοί στην τυπική θεραπεία ευνουχισμού. Δουλεύοντας με κύτταρα στο εργαστήριο και ζωικά μοντέλα, ανακάλυψαν μια προσέγγιση που καταστέλλει την ανάπτυξη όγκων ανθεκτικών στη θεραπεία.
Θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη
«Ο προχωρημένος καρκίνος του προστάτη συνήθως αντιμετωπίζεται αναστέλλοντας τις δράσεις του ανδρογόνου, της ανδρικής ορμόνης που τον βοηθά να αναπτυχθεί», δήλωσε ο Yang, επίκουρος καθηγητής μοριακής και κυτταρικής βιολογίας και μέλος του Κέντρου Καρκίνου Dan L Duncan Comprehensive Cancer στο Baylor. «Αν και αρχικά αποτελεσματική, αυτή η θεραπεία, που ονομάζεται θεραπεία ευνουχισμού, συχνά γίνεται αναποτελεσματική καθώς οι όγκοι αναπτύσσουν αντίσταση σε αυτήν και μπορούν να συνεχίσουν να αναπτύσσονται, μια θανατηφόρα κατάσταση».
Αναζητώντας τρόπους για να καταστείλει την ανάπτυξη αυτών των όγκων, ο Yang και οι συνεργάτες του μελέτησαν σήματα που χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα για να οδηγήσουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Γνώριζαν ότι η ενεργοποίηση των υποδοχέων ανδρογόνων παρέμενε βασικός μοχλός για την ανάπτυξη όγκων ανθεκτικών στον ευνουχισμό, έτσι εστίασαν στο GATA2, έναν παράγοντα που είναι γνωστό ότι προάγει την έκφραση και την ενεργοποίηση των υποδοχέων ανδρογόνων.
«Ενώ η άμεση αναστολή της δραστηριότητας GATA2 παραμένει πρόκληση, η ενίσχυση της αποικοδόμησης GATA2 για την πρόληψη της ενεργοποίησης των υποδοχέων ανδρογόνων φαινόταν μια εύλογη θεραπευτική στρατηγική», είπε ο Yang. “Ανακαλύψαμε ότι το ένζυμο COP1 οδηγεί την αποικοδόμηση GATA2 και ότι αυτό ακολουθήθηκε από εντυπωσιακή αναστολή της έκφρασης και ενεργοποίησης των υποδοχέων ανδρογόνων. Είναι σημαντικό, όταν προωθήσαμε την αποικοδόμηση GATA2 στα ζωικά μοντέλα μας, η ανάπτυξη του όγκου καθώς και η αντίσταση στον ευνουχισμό κατεστάλησαν σημαντικά.”
«Ο καρκίνος του προστάτη είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου στους άρρενες ασθενείς με καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες και η πέμπτη μεταξύ των ανδρών παγκοσμίως», είπε ο Yang. «Η μελέτη μας έχει χαράξει μια νέα διαδρομή που μπορεί ενδεχομένως να οδηγήσει σε βελτιωμένες θεραπείες για τον ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, υποστηρίζοντας περαιτέρω μελέτες για τη μετάφραση αυτής της στρατηγικής στην κλινική».
Οι Tao Shen, Bingning Dong και Yanling Meng στο Baylor College of Medicine και ο David D. Moore τώρα στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Μπέρκλεϋ, συνέβαλαν επίσης σε αυτή τη δουλειά.