Ο καρκίνος είναι η ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων του σώματος που οδηγεί στο σχηματισμό όγκων, οι οποίοι πυροδοτούνται από τη συσσώρευση μεταλλάξεων στο γονιδίωμα ενός κυττάρου. Προκειμένου να γίνουν κακοήθη – καρκίνος που δίνει μεταστάσεις – τα καρκινικά κύτταρα περνούν από μια σειρά μετασχηματισμών που περιλαμβάνουν αλληλεπιδράσεις μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος και του όγκου. Ωστόσο, πολλές μηχανιστικές λεπτομέρειες σε αυτή τη διαδικασία είναι ακόμη ασαφείς, καθιστώντας την πρόληψη και τη θεραπεία του καρκίνου εξαιρετικά δύσκολη. Σήμερα, υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι στην εξέλιξη του όγκου σε μετάσταση, η φλεγμονή των ενδοθηλιακών κυττάρων που καλύπτουν τα αιμοφόρα αγγεία είναι μια βασική διαδικασία.
Ανησυχώντας για τον μοριακό μηχανισμό πίσω από αυτή τη διαδικασία στην κακοήθεια του καρκίνου, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον καθηγητή Kyoko Hida στο Πανεπιστήμιο του Hokkaido ανακάλυψε ότι, στους κακοήθεις όγκους, τα ενδοθηλιακά κύτταρα συσσωρεύουν ένα μόριο παροχής λιπιδίων που ονομάζεται λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL) και προσελκύουν το ανοσοποιητικό. κύτταρα που ονομάζονται ουδετερόφιλα. Τα ουδετερόφιλα είναι ανοσοκατασταλτικά κύτταρα που συμβάλλουν στην εξέλιξη του όγκου. Η ανακάλυψη δημοσιεύτηκε στο International Journal of Cancer.
Προηγούμενη εργασία της ομάδας είχε αποκαλύψει ότι τα αιμοφόρα αγγεία σε κακοήθεις όγκους εξέφραζαν υψηλό επίπεδο πρωτεογλυκανών και είναι γνωστό ότι ο καρκινικός ιστός έχει φλεγμονή. Αυτά τα χαρακτηριστικά είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρούνται στην αθηροσκλήρωση και η ομάδα ήθελε να διερευνήσει εάν οι ομοιότητες πήγαιναν βαθύτερα. Η ερευνητική ομάδα έδειξε ότι οι όγκοι που δίνουν μεταστάσεις συσσωρεύουν μόρια πρωτεογλυκάνης. Αυτά, με τη σειρά τους, προσκολλώνται και συσσωρεύουν την LDL στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Η δεσμευμένη LDL οξειδώνεται. Υπάρχουν επίσης υψηλά επίπεδα του υποδοχέα του, που ονομάζεται LOX-1, στα ενδοθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν τα αιμοφόρα αγγεία των μεταστατικών όγκων.
Αυτό, όπως διαπίστωσαν, αναγκάζει αυτά τα κύτταρα να παράγουν σήματα φλεγμονής που προσελκύουν ουδετερόφιλα. Στη συνέχεια απέδειξαν ότι σε ποντίκια, η καταστολή του LOX-1 μπορεί να μειώσει σημαντικά την κακοήθεια του όγκου και επίσης ότι η υπερέκφραση του LOX-1 προκάλεσε αύξηση στα μόρια σηματοδότησης που προσελκύουν τα ουδετερόφιλα. Όπως υπέθεσε η ομάδα, αυτή η αλληλουχία αλληλεπιδράσεων που παρατηρείται σε κακοήθεις όγκους δεν είναι νέα: εμφανίζεται στην αθηροσκλήρωση, τη σκλήρυνση των αιμοφόρων αγγείων. «Η αθηροσκλήρωση και ο καρκίνος φαίνεται να είναι εντελώς διαφορετικές ασθένειες, αλλά μοιράζονται πολλά κοινά παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά στα αιμοφόρα αγγεία», λέει ο Kyoko Hida.