Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι γυναίκες έχουν διπλάσιες πιθανότητες από τους άνδρες να αναπτύξουν νόσο Αλτσχάιμερ (AD), αλλά η αιτία αυτού του φαινομένου ήταν ασαφής. Τώρα, ωστόσο, μια μελέτη με επικεφαλής τον καθηγητή Keqiang Ye από το Ινστιτούτο Προηγμένης Τεχνολογίας Shenzhen (SIAT) της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών δίνει μια ξεκάθαρη απάντηση σε αυτό το μυστήριο που προβληματίζει την ανθρωπότητα για δεκαετίες. Τα ευρήματά τους δημοσιεύτηκαν στο Nature σήμερα. Ενσωματώνοντας τις προηγούμενες μελέτες τους, η ομάδα του καθηγητή Ye έχει καθιερώσει τη θεωρία ότι η οδός C/EBPβ/AEP είναι ο βασικός παράγοντας που οδηγεί την παθογένεση νευροεκφυλιστικών ασθενειών. “Με βάση αυτή τη θεωρία, η ομάδα μας έψαξε για γυναικείες ορμόνες που αλλάζουν δραματικά κατά την εμμηνόπαυση και εξέτασε ποια ορμόνη ενεργοποιεί επιλεκτικά το μονοπάτι C/EBPβ/AEP”, δήλωσε ο καθηγητής Ye.
Η ομάδα του καθηγητή Ye αναγνώρισε την ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH) ως τον κύριο παθογόνο παράγοντα. “Κατά την εμμηνόπαυση, η συγκέντρωση της FSH στον ορό αυξάνεται έντονα, δεσμεύεται με τον συγγενή υποδοχέα FSH στους νευρώνες και ενεργοποιεί την οδό C/EBPβ/AEP. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα παθολογίες Aβ και Tau, που οδηγούν στην ανάπτυξη της AD”, δήλωσε ο Δρ. Zaidi Mone, συν-ανταποκριτής συγγραφέας της μελέτης και μόνιμος καθηγητής στο Mount Sinai School of Medicine στη Νέα Υόρκη. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν διαφορετικές μεθόδους για να αποδείξουν αυτό το εύρημα. Χρησιμοποιώντας ποντίκια με ωοθηκεκτομή, χρησιμοποίησαν θεραπεία με αντισώματα κατά της FSH για να μπλοκάρουν την FSH και να αδρανοποιήσουν την οδό C/EBPβ/AEP.
Διέγραψαν επίσης την έκφραση του υποδοχέα FSH (FSHR) στους νευρώνες για να καταργήσουν τη σύνδεση της FSH με την FSHR στον ιππόκαμπο. Και οι δύο αυτές μέθοδοι ανακούφισαν την παθολογία και τη γνωστική δυσλειτουργία. Επιπλέον, η μείωση του C/EBPβ στο μοντέλο AD ποντικών μείωσε τις παθολογίες της AD. Εκτός από την εργασία με θηλυκά ποντίκια, οι ερευνητές έκαναν επίσης ένεση FSH σε αρσενικά ποντίκια και ανακάλυψαν ότι η FSH προάγει παθολογίες AD. Όλα αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η αυξημένη FSH μετά την εμμηνόπαυση συνδέεται με την FSHR στους νευρώνες και ενεργοποιεί την οδό C/EBPβ/AEP, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην πυροδότηση της παθολογίας της AD.
Στο εγγύς μέλλον, η ομάδα θα επικεντρωθεί στην ανατομή της σχέσης μεταξύ συγκεκριμένων γονιδίων κινδύνου όπως το ApoE4 και η FSH για να διερευνήσει γιατί οι γυναίκες φορείς ApoE4 είναι πιο ευάλωτες στην ανάπτυξη AD. “Τα ευρήματά μας αποδεικνύουν ότι η οδός σηματοδότησης C/EBPβ/AEP δρα ως βασικός παράγοντας σε αυτές τις ασθένειες που εξαρτώνται από την ηλικία, γεγονός που μπορεί να βοηθήσει στην αποκάλυψη του τρόπου με τον οποίο μια ποικιλία παραγόντων κινδύνου μεσολαβούν σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες μέσω της ενεργοποίησης αυτής της οδού”, δήλωσε ο Δρ Seong Su Kang. από το Πανεπιστήμιο Emory. Επιπλέον, η ομάδα του καθηγητή Ye επεκτείνει αυτή τη θεωρία σε πολυάριθμες χρόνιες ασθένειες που εξαρτώνται από την ηλικία, όπως ο διαβήτης, η αθηροσκλήρωση, ο καρκίνος και η γήρανση.