Νέα θεραπεία της σπογγοειδούς μυκητίασης έλαβε άδεια κυκλοφορίας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή
Άδεια κυκλοφορίας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή έλαβε το gel μεχλωραιθαμίνης σε δοσολογία 160 μικρογραμμαρίων/γραμμάριο για τη θεραπεία της σπογγοειδούς μυκητίασης (δερματικό Τ-λέμφωμα, MF-CTCL).
Η σπογγοειδής μυκητίαση (MF-CTCL) είναι μια σπάνια, δυνητικά απειλητική για τη ζωή μορφή καρκίνου του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία είναι χρόνια και συνήθως εξελίσσεται αργά. Η έκβαση της ασθένειας στον κάθε ασθενή είναι απρόβλεπτη. Σε περίπου 34% των περιπτώσεων, παρατηρείται εξέλιξη της νόσου και σε πιο προχωρημένα στάδια μπορεί να γίνει μετάσταση των MF-CTCL κυττάρων και σε άλλους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένων του ήπατος, του σπλήνα και των πνευμόνων.
Το gel μεχλωραιθαμίνης ενδείκνυται για την τοπική θεραπεία της σπογγοειδούς μυκητίασης (MF-CTCL) σε ενήλικες ασθενείς.
Η έγκριση της κυκλοφορίας του gel μεχλωραιθαμίνης βασίστηκε στα αποτελέσματα της Πιλοτικής Μελέτης 201. Πρόκειται για τη μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη μελέτη που διεξήχθη ποτέ στο πρώιμο στάδιο της σπογγοειδούς μυκητίασης (MF-CTCL), στην οποία συμμετείχαν 260 ασθενείς.
Σε αυτήν τη μελέτη, στον πληθυσμό που αξιολογήθηκε, το 77% των ασθενών που έλαβε θεραπεία με gel μεχλωραιθαμίνης για τουλάχιστον 6 μήνες εμφάνισε κλινική ανταπόκριση με βάση την εκτίμηση της βαθμολογίας της κλίμακας CAILS (Composite Assessment of Index Lesion Severity). Κλινική ανταπόκριση εμφάνισε το 59% των ασθενών της ομάδας ελέγχου.
Ως ανταπόκριση ορίστηκε η βελτίωση κατά τουλάχιστον 50% στη βαθμολογία της κλίμακας CAILS σε σχέση με την αρχική εκτίμηση. Πλήρης ανταπόκριση επετεύχθη στο 19% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με gel μεχλωραιθαμίνης έναντι 15% των ασθενών της ομάδας ελέγχου.
Μειώσεις στη μέση τιμή της βαθμολογίας CAILS παρατηρήθηκαν ήδη κατά τις τέσσερις εβδομάδες από την έναρξη της μελέτης, ενώ περαιτέρω μειώσεις παρατηρήθηκαν κατά τη συνέχιση της θεραπείας.
Σύμφωνα με την Πιλοτική Μελέτη 201, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το gel μεχλωραιθαμίνης σχετίζονταν με το δέρμα: δερματίτιδα (54,7%, π.χ. ερεθισμός της επιδερμίδας, ερύθημα, εξάνθημα, κνίδωση, αίσθηση καψίματος στο δέρμα, δερματικός πόνος), κνησμός (20,3%), λοιμώξεις του δέρματος (11,7%), εξέλκωση του δέρματος και φλύκταινες (6,3%) και υπέρχρωση του δέρματος (5,5%). Δεν ανιχνεύθηκε συστηματική απορρόφηση της μεχλωραιθαμίνης με τη θεραπεία.
Η Actelion εργάζεται επιμελώς για τη διάθεση του gel μεχλωραιθαμίνης στην Ευρωπαϊκή Ένωση το συντομότερο δυνατό. Η Actelion έχει συμφωνήσει με την Επιστημονική Επιτροπή του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων για Φαρμακευτικά Προϊόντα για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) για μια σειρά από μετεγκριτικά μέτρα. Βάσει των δεσμεύσεων αυτών, που έχουν ήδη συμφωνηθεί, και της επιτυχημένης πρόσβασης στην αγορά σε επιμέρους χώρες , η πρώτη κυκλοφορία του προϊόντος δεν αναμένεται να λάβει χώρα πριν τον Ιανουάριο του 2018.
Τι είναι το gel μεχλωραιθαμίνης;
Η μεχλωραιθαμίνη είναι ένα αλκυλιωτικό φάρμακο που ενδείκνυται για τη θεραπεία της σπογγοειδούς μυκητίασης, που είναι τύπος δερματικού Τ- λεμφώματος (MF-CTCL) και έχει τη μορφή άχρωμου gel για τοπική χρήση, άπαξ ημερησίως.
Το gel μεχλωραιθαμίνης είναι εμπορικά διαθέσιμο στις ΗΠΑ (από το 2013) και στο Ισραήλ, μέσω ειδικής διαδικασίας άδειας εισαγωγής (από το 2016). Στη Γαλλία, οι ασθενείς χρησιμοποιούν από το φάρμακο μέσω ενός προγράμματος προσωρινής άδειας χρήσης (“ATU”) που ξεκίνησε το δεύτερο εξάμηνο του 2014.
Τι είναι η σπογγοειδή μυκητίαση;
Η σπογγοειδής μυκητίαση, που είναι ένας τύπος δερματικού Τ-λεμφώματος (MF-CTCL), είναι μια σπάνια αλλά σοβαρή και απειλητική για τη ζωή μορφή καρκίνου που επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα και εμφανίζεται στο δέρμα. Πρόκειται για την πιο κοινή μορφή δερματικού Τ-λεμφώματος.
Η σπογγοειδής μυκητίαση (MF-CTLC) εμφανίζεται συνήθως σε ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών (ως μέση ηλικία ορίζονται τα 54 έτη), και είναι πιο συχνή στους άνδρες. Εμφανίζεται αρχικά με τη μορφή ξηρότητας στην επιδερμίδα και κόκκινων εξανθημάτων, με ή χωρίς κνησμό. Ως αποτέλεσμα, συχνά συγχέεται με το έκζεμα ή την ψωρίαση, καθυστερώντας τη διάγνωση. Η σπογγοειδής μυκητίαση (MF-CTCL) οδηγεί στη δημιουργία φολιδωτών πλακών που μπορεί να καλύπτουν μικρές ή μεγαλύτερες περιοχές του δέρματος. Είναι επίσης πιθανό να αναπτυχθούν μεγάλα εξογκώματα ή οζίδια όγκων, που μπορεί να επηρεάσουν και τους λεμφαδένες.
Ενώ η σπογγοειδής μυκητίαση (MF-CTCL) είναι συνήθως μια χρόνια νόσος, η εξέλιξή της σε μεμονωμένους ασθενείς είναι απρόβλεπτη, όταν αυτοί εισέρχονται σε προχωρημένα στάδια. Σε περίπου 34% των περιπτώσεων παρατηρείται εξέλιξη της ασθένειας και σε πιο προχωρημένα στάδια μπορεί να γίνει μετάσταση των MF-CTCL κυττάρων σε άλλους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβάνοντας τους ιστούς του ήπατος, του σπλήνα και των πνευμόνων.
Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί κατά τα αρχικά στάδια της σπογγοειδούς μυκητίασης (MF-CTCL) έχουν ένα φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής, όμως ο μέσος χρόνος ως τη διάγνωση κυμαίνεται από δύο έως επτά χρόνια. Ένας σημαντικός θεραπευτικός στόχος της αγωγής για τη σπογγοειδή μυκητίαση (MF-CTLC) είναι η πρόληψη της εξέλιξης της νόσου. Η αποτυχία να παραμείνει η σπογγοειδής μυκητίαση (MF-CTLC) σε αρχικά στάδια οδηγεί σε δραστική μείωση της διάμεσης επιβίωσης.
ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ THΝ ΠΙΛΟΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ 201
Η Πιλοτική Μελέτη 201 ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, τυφλή ως προς τον παρατηρητή, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο μελέτη, διάρκειας 12 μηνών, σε ασθενείς με Σπογγοειδή Μυκητίαση (ΜF-CTCL) σταδίου I και IIA. Η μελέτη διεξήχθη σε 13 κέντρα στις ΗΠΑ για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του gel μεχλωραιθαμίνης σε σύγκριση με τη σύνθετη μορφή μεχλωραιθαμίνης HCl 0,02% σε αλοιφή. Συνολικά, 260 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 1:1 σε τοπική θεραπεία με gel μεχλωραιθαμίνης ή με τη σύνθετη μορφή μεχλωραιθαμίνης HCl 0,02% σε αλοιφή άπαξ ημερησίως για μέχρι και 12 μήνες.
Μεταξύ του πληθυσμού της μελέτης που αξιολογήθηκε για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, το 77% των ασθενών που έλαβε gel μεχλωραιθαμίνης εμφάνισε κλινική ανταπόκριση στους 12 μήνες με βάση την εκτίμηση της βαθμολογίας CAILS (Composite Assessment of Index Lesion Severity). Κλινική ανταπόκριση εμφάνισε το 59% των ασθενών της ομάδας ελέγχου. (*Ως ανταπόκριση ορίστηκε η βελτίωση κατά τουλάχιστον 50% στη βαθμολογία της κλίμακας CAILS σε σχέση με την αρχική εκτίμηση).
Πλήρης ανταπόκριση επιτεύχθηκε στο 19% των ασθενών έναντι 15% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τη σύνθετη μορφή μεχλωραιθαμίνης. Μειώσεις στη μέση τιμή της βαθμολογίας CAILS παρατηρήθηκαν ήδη από τις τέσσερις εβδομάδες από την έναρξη της μελέτης, ενώ περαιτέρω μειώσεις παρατηρήθηκαν κατά τη συνέχιση της θεραπείας.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν για το τζελ μεχλωραιθαμίνης σχετίζονταν με το δέρμα: δερματίτιδα (54,7%, όπως ερεθισμός της επιδερμίδας, ερύθημα, εξάνθημα, κνίδωση, αίσθηση καψίματος στο δέρμα, δερματικός πόνος), κνησμός (20,3%), λοιμώξεις του δέρματος (11,7%), εξέλκωση του δέρματος και φλύκταινες (6,3%) και υπέρχρωση του δέρματος (5,5%). Δεν ανιχνεύθηκε συστηματική απορρόφηση της μεχλωραιθαμίνης με τη θεραπεία.