Εργαζόμαστε με τους συνεργάτες μας στο Πανεπιστήμιο του Μάντσεστερ και στο Βασιλικό Νοσοκομείο Παίδων του Μάντσεστερ για να συνεχίσουμε την παρακολούθηση των ασθενών σε αυτή τη συνεχιζόμενη μελέτη και να χαρακτηρίσουμε πληρέστερα το κλινικό προφίλ και το προφίλ ασφάλειας του OTL-201".
Παιδική Άνοια: Ερευνητές θα αναφέρουν (24 Φεβρουαρίου) σε διεθνές συνέδριο ότι μια ερευνητική γονιδιακή θεραπεία για το σύνδρομο Sanfilippo -που οδηγεί σε μια μορφή παιδικής άνοιας- έδειξε πολλά υποσχόμενα πρώιμα αποτελέσματα σε μια μελέτη απόδειξης της έννοιας. Διαπιστώθηκε ότι τέσσερις στους πέντε ασθενείς που διαγνώστηκαν με το σύνδρομο Sanfilippo συνέχισαν να αποκτούν γνωστικές δεξιότητες σύμφωνα με την ανάπτυξη σε υγιή παιδιά μετά τη χορήγηση της ερευνητικής γονιδιακής θεραπείας, OTL-201. Ωστόσο, οι ερευνητές συνιστούν προσοχή, καθώς η πλειονότητα των ασθενών δεν έχει φτάσει στην ηλικία των 4-5 ετών, όπου συνήθως παρουσιάζονται τα πιο σοβαρά στάδια εξέλιξης της νόσου. Οι ασθενείς της δοκιμής ήταν ηλικίας έξι έως 24 μηνών κατά τη στιγμή της χορήγησης του OTL-201 και τα προκαταρκτικά αποτελέσματα βασίζονται σε μια μέση παρακολούθηση δύο ετών (εύρος: εννέα έως 30 μήνες).
Οι ασθενείς που έχουν εγγραφεί στη δοκιμή θα παρακολουθούνται για τουλάχιστον 36 μήνες, κατά τη διάρκεια των οποίων οι ερευνητές της μελέτης θα συνεχίσουν να αναφέρουν πρόσθετα βιοχημικά και κλινικά αποτελέσματα. Η σπάνια γενετική διαταραχή του μεταβολισμού που ονομάζεται σύνδρομο Sanfilippo τύπου Α ή Mucopolysaccharidosis Type IIIA (MPS-IIIA)- είναι μια γενετική ασθένεια με καταστροφικές επιπτώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα που επηρεάζει περίπου 1 στα 70.000 παιδιά. Οι ασθενείς με MPS-IIIA έχουν μια μετάλλαξη στο γονίδιο SGSH, με αποτέλεσμα να τους λείπει ένα ένζυμο που κανονικά διασπά μεγάλα μόρια σακχάρου. Αυτά τα μόρια συσσωρεύονται στη συνέχεια στα κύτταρα του σώματος προκαλώντας ανεπανόρθωτη βλάβη σε πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, οδηγώντας σε φλεγμονή και βλάβη του εγκεφαλικού ιστού. Η ερευνητική γονιδιακή θεραπεία OTL-201 λειτουργεί με τη συλλογή των βλαστικών κυττάρων του αίματος του ίδιου του ασθενούς και την εισαγωγή ενός λειτουργικού αντιγράφου του γονιδίου SGSH με τη χρήση ενός τροποποιημένου ιού, γνωστού ως λεντιβιρικός φορέας. Τα τροποποιημένα βλαστικά κύτταρα αίματος του ασθενούς, που τώρα περιλαμβάνουν ένα λειτουργικό αντίγραφο του γονιδίου SGSH, στη συνέχεια επιστρέφονται στον. Αυτό επιτρέπει στους ασθενείς να παράγουν στη συνέχεια αυτό το ένζυμο SGSH που λείπει και να το παρέχουν σε όλο το σώμα από τα κύτταρα του αίματος που παράγονται στον μυελό των οστών. Αυτά τα βλαστικά κύτταρα μπορούν να παράγουν μονοκύτταρα, τα οποία είναι εξειδικευμένα κύτταρα του αίματος ικανά να εισέλθουν στον εγκέφαλο. Αυτό σημαίνει ότι μπορούν να απελευθερώσουν το ένζυμο SGSH για να βοηθήσουν ενδεχομένως να σταματήσει η βλάβη στον εγκέφαλο.
Τα αποτελέσματα έδειξαν:
Βελτίωση στις νευρογνωστικές αξιολογήσεις σε σύγκριση με τη φυσική εξέλιξη της νόσου σε ένα από τα παιδιά στους 18 μήνες μετά τη θεραπεία. Τρεις επιπλέον ασθενείς βρίσκονται επί του παρόντος εντός του φυσιολογικού εύρους γνωστικής ανάπτυξης στους εννέα έως 18 μήνες μετά τη θεραπεία, αλλά απαιτείται μεγαλύτερη παρακολούθηση για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων. Μετά από διάμεση διάρκεια δύο ετών, το OTL-201, το οποίο ήταν γενικά καλά ανεκτό σε όλους τους ασθενείς, πέτυχε σταθερή εμφύτευση στον μυελό των οστών. Παρατηρήθηκαν υψηλότερες ποσότητες του ενζύμου SGSH από ό,τι θα μπορούσε κανονικά να βρεθεί στο αίμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό υγιών παιδιών. Έξι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΑΕ) αναφέρθηκαν σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη και θεωρήθηκε ότι προκλήθηκαν από τις διαδικασίες που απαιτήθηκαν για τη χορήγηση του OTL-201 ή από τη νόσο του υποβάθρου. Κανένα ΣΑΕ δεν θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με το OTL-201 και καμία θανατηφόρα περίπτωση δεν έχει αναφερθεί, μέχρι σήμερα.
Ο καθηγητής Brian Bigger, πρόεδρος στην κυτταρική και γονιδιακή θεραπεία στο Πανεπιστήμιο του Μάντσεστερ, ο οποίος διεξήγαγε τις προκλινικές εργασίες, δήλωσε: “Ελπίζαμε ότι αυτή η θεραπεία θα είναι μεταμορφωτική για τους ασθενείς – και αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα είναι πολύ ενθαρρυντικά – αλλά υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος μπροστά μας”. “Είναι σημαντικό ότι το προφίλ ασφάλειας της ερευνητικής θεραπείας θεωρείται επί του παρόντος ευνοϊκό σε αυτούς τους ασθενείς, με τον λεντιβιρικό φορέα να αναφέρει πολυκλωνικό πρότυπο ενσωμάτωσης και τα βλαστικά κύτταρα του αίματος να μεταμοσχεύονται και να παράγουν κύτταρα στο σύστημα του αίματος που είναι σε θέση να παράγουν το ένζυμο που λείπει στους ασθενείς. “Ο ειδικός για τα ανθρώπινα μονοκύτταρα υποκινητής στον λεντιϊικό φορέα σχεδιάστηκε έτσι ώστε να έχει πολύ χαμηλό κίνδυνο πρόκλησης εισαγόμενης μεταλλαξιγένεσης -της τυχαίας ενεργοποίησης γονιδίων που προκαλούν καρκίνο. Αυτό είναι ζωτικής σημασίας για τη μελλοντική ασφάλεια των ασθενών και το αναπτυξιακό δυναμικό αυτής της θεραπείας”. Ο καθηγητής Robert Wynn, επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής στο The Royal Manchester Children’s Hospital, που ανήκει στο Manchester University NHS Foundation Trust (MFT), δήλωσε: “Αυτά είναι ενθαρρυντικά αποτελέσματα για τα παιδιά που ζουν με MPS-IIIA και τις οικογένειές τους, τα οποία επί του παρόντος δεν έχουν αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές”.
“Εκτός από τη διαρκή εμφύτευση γονιδιακά διορθωμένων κυττάρων και τα υπερφυσιολογικά επίπεδα ενζύμου SGSH στην περιφέρεια, τα πρώιμα νευρογνωστικά ευρήματα δείχνουν ότι οι περισσότεροι ασθενείς αποκτούν δεξιότητες σύμφωνα με την ανάπτυξη των υγιών παιδιών. Σε έναν ασθενή είδαμε επίσης αξιοσημείωτη βελτίωση από τη φυσική ιστορία της νόσου και ελπίζουμε να δούμε παρόμοια αποτελέσματα και στους άλλους ασθενείς με μεγαλύτερη παρακολούθηση”. Ο καθηγητής Simon Jones, Σύμβουλος Παιδιατρικών Κληρονομικών Μεταβολικών Νοσημάτων στο Κέντρο Γονιδιωματικής Ιατρικής του Μάντσεστερ στο Νοσοκομείο Saint Mary’s και Κλινικός Διευθυντής της Κλινικής Ερευνητικής Μονάδας NIHR Manchester στο Βασιλικό Νοσοκομείο Παίδων του Μάντσεστερ, δήλωσε: “Δεν υπάρχουν επί του παρόντος άλλες θεραπευτικές επιλογές για τα παιδιά με MPS-IIIA. Ελπίζουμε ότι αυτή η θεραπεία θα έχει θετικό αντίκτυπο στη ζωή των παιδιών μας και των οικογενειών τους, βελτιώνοντας τα συμπτώματα αυτής της καταστροφικής νόσου”. Ο Leslie Meltzer, Ph.D., επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Orchard Therapeutics δήλωσε: “Αυτά τα πολλά υποσχόμενα πρώιμα ευρήματα συνεχίζουν να δείχνουν την ικανότητα της πλατφόρμας γονιδιακής θεραπείας HSC μας να επιτρέπει τη μετανάστευση γονιδιακά διορθωμένων κυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα και την εντοπισμένη παράδοση θεραπευτικών ενζύμων και πρωτεϊνών στον εγκέφαλο για τη δυνητική διόρθωση του νευροεκφυλισμού σε πολλαπλές σοβαρές καταστάσεις, αξιοποιώντας τα προγράμματά μας στις νευρομεταβολικές διαταραχές”. “Αν και αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, απαιτείται μεγαλύτερη παρακολούθηση, καθώς η πλειονότητα των ασθενών σε αυτή τη δοκιμή δεν έχει φτάσει στην ηλικία όπου συνήθως εκδηλώνονται τα πιο σοβαρά στάδια εξέλιξης της νόσου. Εργαζόμαστε με τους συνεργάτες μας στο Πανεπιστήμιο του Μάντσεστερ και στο Βασιλικό Νοσοκομείο Παίδων του Μάντσεστερ για να συνεχίσουμε την παρακολούθηση των ασθενών σε αυτή τη συνεχιζόμενη μελέτη και να χαρακτηρίσουμε πληρέστερα το κλινικό προφίλ και το προφίλ ασφάλειας του OTL-201”.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
