Υπερβολικός φόβος, ιδρωμένες παλάμες, δύσπνοια, γρήγορος καρδιακός ρυθμός—αυτά είναι τα συμπτώματα μιας κρίσης πανικού, που έχουν συχνά και απροσδόκητα άτομα με διαταραχή πανικού. Η δημιουργία ενός χάρτη των περιοχών, των νευρώνων και των συνδέσεων στον εγκέφαλο που μεσολαβούν σε αυτές τις κρίσεις πανικού μπορεί να παρέχει καθοδήγηση για την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών θεραπειών για τη διαταραχή πανικού. Τώρα, οι ερευνητές του Salk έχουν αρχίσει να κατασκευάζουν αυτόν τον χάρτη ανακαλύπτοντας ένα εγκεφαλικό κύκλωμα που προκαλεί τη διαταραχή πανικού.
Αυτό το κύκλωμα αποτελείται από εξειδικευμένους νευρώνες που στέλνουν και λαμβάνουν ένα νευροπεπτίδιο – μια μικρή πρωτεΐνη που στέλνει μηνύματα σε όλο τον εγκέφαλο – που ονομάζεται PACAP. Επιπλέον, προσδιόρισαν ότι το PACAP και οι νευρώνες που παράγουν τον υποδοχέα του είναι πιθανοί στόχοι για ναρκωτικά για νέες θεραπείες διαταραχής πανικού. Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο Nature Neuroscience. «Εξερευνούμε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου για να καταλάβουμε από πού ξεκινούν οι κρίσεις πανικού», λέει ο ανώτερος συγγραφέας Sung Han, αναπληρωτής καθηγητής στο Salk.
«Προηγουμένως, πιστεύαμε ότι η αμυγδαλή, γνωστή ως το κέντρο φόβου του εγκεφάλου, ήταν κυρίως υπεύθυνη – αλλά ακόμη και οι άνθρωποι που έχουν βλάβη στην αμυγδαλή τους μπορεί να εμφανίσουν κρίσεις πανικού, οπότε ξέραμε ότι έπρεπε να ψάξουμε αλλού. Τώρα, βρήκαμε συγκεκριμένο εγκεφαλικό κύκλωμα έξω από την αμυγδαλή που συνδέεται με κρίσεις πανικού και θα μπορούσε να εμπνεύσει νέες θεραπείες διαταραχής πανικού που διαφέρουν από τα τρέχοντα διαθέσιμα φάρμακα για τη διαταραχή πανικού που στοχεύουν συνήθως το σύστημα σεροτονίνης του εγκεφάλου».
Για να αρχίσουν να σχεδιάζουν έναν χάρτη εγκεφάλου διαταραχής πανικού, οι ερευνητές εξέτασαν ένα μέρος του εγκεφάλου που ονομάζεται πλευρικός παραβραχιακός πυρήνας (PBL) στη γέφυρα (μέρος του εγκεφαλικού στελέχους), το οποίο είναι γνωστό ως το κέντρο συναγερμού του εγκεφάλου. Είναι ενδιαφέρον ότι αυτή η μικρή περιοχή του εγκεφαλικού στελέχους ελέγχει επίσης την αναπνοή, τον καρδιακό ρυθμό και τη θερμοκρασία του σώματος.
Έγινε προφανές ότι το PBL πιθανότατα εμπλέκεται στη δημιουργία πανικού και στην πρόκληση συναισθηματικών και σωματικών αλλαγών. Επιπλέον, διαπίστωσαν ότι αυτή η περιοχή του εγκεφάλου παράγει ένα νευροπεπτίδιο, το PACAP (πολυπεπτίδιο που ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση της υπόφυσης), γνωστό ως ο κύριος ρυθμιστής των αποκρίσεων στο στρες. Αλλά η σύνδεση μεταξύ αυτών των στοιχείων ήταν ακόμα ασαφής, έτσι η ομάδα στράφηκε σε ένα μοντέλο ποντικιού κρίσεων πανικού για να επιβεβαιώσει και να επεκτείνει τον προτεινόμενο χάρτη.
«Συναισθηματικές και σχετιζόμενες με το άγχος συμπεριφορές έχουν συσχετιστεί με νευρώνες που εκφράζουν το PACAP στο παρελθόν», λέει ο συν-πρώτος συγγραφέας Sukjae Kang, ανώτερος ερευνητικός συνεργάτης στο εργαστήριο του Han. «Μιμούμενοι τις κρίσεις πανικού στα ποντίκια, μπορέσαμε να παρακολουθήσουμε τη δραστηριότητα αυτών των νευρώνων και να ανακαλύψουμε μια μοναδική σύνδεση μεταξύ του εγκεφαλικού κυκλώματος PACAP και της διαταραχής πανικού».
Διαπίστωσαν ότι κατά τη διάρκεια μιας κρίσης πανικού, οι νευρώνες που εκφράζουν το PACAP ενεργοποιήθηκαν. Μόλις ενεργοποιηθούν, απελευθερώνουν τον νευροπεπτιδικό αγγελιοφόρο PACAP σε ένα άλλο μέρος του εγκεφάλου που ονομάζεται ραχιαία ράφα, όπου βρίσκονται οι νευρώνες που εκφράζουν τους υποδοχείς PACAP. Οι απελευθερωμένοι αγγελιοφόροι PACAP ενεργοποιούν αυτούς τους νευρώνες υποδοχείς, προκαλώντας έτσι συμπτώματα συμπεριφοράς και σωματικής συμπεριφοράς που σχετίζονται με τον πανικό στα ποντίκια.
Αυτή η σύνδεση μεταξύ της διαταραχής πανικού και του εγκεφαλικού κυκλώματος PACAP ήταν ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός για τη χαρτογράφηση της διαταραχής πανικού στον εγκέφαλο, λέει ο Han. Η ομάδα ανακάλυψε επίσης ότι με την αναστολή της σηματοδότησης PACAP, θα μπορούσαν να διαταράξουν τη ροή των νευροπεπτιδίων PACAP και να μειώσουν τα συμπτώματα πανικού – ένα πολλά υποσχόμενο εύρημα για τη μελλοντική ανάπτυξη θεραπευτικών ειδικών για τη διαταραχή πανικού.
Σύμφωνα με τον Han, παρά την κατηγοριοποίηση της διαταραχής πανικού ως αγχώδους διαταραχής, υπάρχουν πολλοί τρόποι με τους οποίους το άγχος και ο πανικός διαφέρουν – όπως το πώς ο πανικός προκαλεί πολλά σωματικά συμπτώματα, όπως δύσπνοια, ταχυπαλμία, εφίδρωση και ναυτία, αλλά το άγχος δεν προκαλεί αυτά τα συμπτώματα. Ή πώς οι κρίσεις πανικού είναι ανεξέλεγκτες και συχνά αυθόρμητες, ενώ άλλες αγχώδεις διαταραχές, όπως η διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD), βασίζονται περισσότερο στη μνήμη και έχουν προβλέψιμους ερεθισμούς.
Αυτές οι διαφορές, λέει ο Han, είναι γιατί είναι κρίσιμο να κατασκευαστεί αυτός ο εγκεφαλικός χάρτης διαταραχής πανικού, έτσι ώστε οι ερευνητές να μπορούν να δημιουργήσουν θεραπείες ειδικά προσαρμοσμένες στη διαταραχή πανικού. «Βρήκαμε ότι η δραστηριότητα των νευρώνων που παράγουν PACAP στον παραβραχιόνιο πυρήνα του εγκεφάλου αναστέλλεται κατά τη διάρκεια συνθηκών άγχους και τραυματικών γεγονότων μνήμης – η αμυγδαλή του ποντικιού στην πραγματικότητα αναστέλλει άμεσα αυτούς τους νευρώνες», λέει ο Han, ο οποίος είναι επίσης ο Πρόεδρος Ανάπτυξης Pioneer Fund στο Salk.
«Επειδή το άγχος φαίνεται να λειτουργεί αντίστροφα με το κύκλωμα του εγκεφάλου πανικού, θα ήταν ενδιαφέρον να δούμε την αλληλεπίδραση μεταξύ άγχους και πανικού, αφού πρέπει να εξηγήσουμε τώρα πώς τα άτομα με αγχώδη διαταραχή έχουν μεγαλύτερη τάση να βιώνουν κρίση πανικού».
Η ομάδα είναι ενθουσιασμένη να εξερευνήσει τους νευρώνες που εκφράζουν το PACAP και τα νευροπεπτίδια PACAP ως νέους στόχους που μπορούν να ληφθούν για ναρκωτικά για τη διαταραχή πανικού. Επιπλέον, ελπίζουν να δημιουργήσουν περαιτέρω τον χάρτη της διαταραχής πανικού στον εγκέφαλο για να δουν πού στέλνουν τα σήματα οι νευρώνες που παράγουν τον υποδοχέα PACAP στη ραχιαία ράφα και πώς άλλες περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με το άγχος αλληλεπιδρούν με το σύστημα πανικού PACAP.