Οι ερευνητές στη Νέα Υόρκη έχουν διαπιστώσει ότι η θεραπεία ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων προστάτη με ένα φάρμακο που στοχεύει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται PHLPP2 μπορεί να εμποδίσει τα καρκινικά κύτταρα να εξαπλωθούν σε άλλα όργανα του σώματος. Η μελέτη, η οποία θα δημοσιευθεί στο Journal of Cell Biology , αποκαλύπτει ότι η αναστολή του PHLPP2 μείωσε τα επίπεδα της MYC, μιας ογκογόνου πρωτεΐνης που προκαλεί πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκίνου που δεν μπορούν να στοχευθούν με συμβατικές θεραπείες φαρμάκων.
Το MYC είναι ένα ισχυρό όνκογονίδιο, διότι οδηγεί στην κυτταρική ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό και ενισχύει τον μεταβολισμό των κυττάρων και την επιβίωση. “Εκτιμάται ότι 450.000 Αμερικανοί διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο με καρκίνο που οδηγείται από το MYC”, λέει ο συν-ανώτερος συγγραφέας Dawid G. Nowak, ο οποίος σήμερα είναι βοηθός καθηγητής στη Weill Cornell Medicine.
Ένας τύπος καρκίνου που σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα MYC είναι ο μεταστατικός καρκίνος του προστάτη. Σύμφωνα με την Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου, περίπου ένας στους εννέα άνδρες θα διαγνωστεί με καρκίνο του προστάτη κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Η ασθένεια είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους αμερικανούς άνδρες και αναμένεται επιφέρει το θάνατο σε πάνω από 30.000 ανθρώπους το 2019. Η συντριπτική πλειονότητα αυτών των θανάτων είναι το αποτέλεσμα καρκίνων που εξαπλώνονται ή κάνουν μετάσταση από τον προστάτη σε άλλα όργανα στο σώμα.
“Η πενταετής επιβίωση του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη είναι μόλις 28%, ενώ η πενταετής επιβίωση της ασθένειας που προκαλείται από προστάτη είναι σχεδόν 99%”, εξηγεί ο Lloyd C. Trotman, καθηγητής στο Cold Spring Harbor Laboratory και συγγραφέας της νέας μελέτης.
Η πρωτεΐνη PHLPP2 είναι επίσης αυξημένη σε μεταστατικά κύτταρα καρκίνου του προστάτη. Το PHLPP2 είναι ένα ένζυμο φωσφατάσης που μπορεί να απομακρύνει τις φωσφορικές ομάδες από άλλες πρωτεΐνες, αλλά ο ρόλος αυτής της πρωτεΐνης στον καρκίνο του προστάτη ήταν προηγουμένως ασαφής. Στη νέα μελέτη, ο Nowak, ο Trotman και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι τα μεταστατικά κύτταρα καρκίνου του προστάτη απαιτούν PHLPP2 για να επιβιώσουν και να πολλαπλασιαστούν. Ανακάλυψαν ότι το PHLPP2 συμβάλλει στη σταθεροποίηση του MYC απομακρύνοντας μια ομάδα φωσφορικών που διαφορετικά θα προκαλούσε την καταστροφή του MYC.
Οι ερευνητές διέγραψαν το γονίδιο Phlpp2 σε ποντίκια και διαπίστωσαν ότι αυτό εμπόδισε τα κύτταρα καρκίνου του προστάτη να μετασταθούν σε άλλα όργανα. Αυτό είναι σημαντικό επειδή οι ερευνητές δεν μπόρεσαν να αναπτύξουν θεραπείες που αναστέλλουν άμεσα τη MYC, καθώς δεν περιέχουν χαρακτηριστικά που να μπορούν εύκολα να στοχευτούν με ένα φάρμακο.