Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD), η οποία χαρακτηρίζεται από χρόνια υποτροπιάζουσα φλεγμονή του εντέρου, είναι ένα κοινό πρόβλημα στο βιομηχανοποιημένο κόσμο. Ωστόσο, το πώς η IBD αναπτύσσεται παραμένει άγνωστο. Δεν υπάρχει αυτήν την περίοδο καμία αιτιολογική θεραπεία και οι επιλογές αντιμετώπισης είναι δαπανηρές και περιοριζόμενες στην ανακούφιση των συμπτωμάτων. Μια νέα μελέτη στο The American Journal of Pathology αποκαλύπτει ότι το γονίδιο CD14 είναι ένας προστατευτικός παράγοντας σε πειραματικά μοντέλα φλεγμονώδους νόσου του εντέρου καθώς ενισχύει την λειτουργία του εντερικού φραγμού.
Οι ερευνητές εντόπισαν το CD14 κάνοντας έναν γενετικό έλεγχο διαλογής σε ένα μοντέλο IBD σε ποντικό. Έδειξαν ότι το μόριο CD14 παίζει ένα προστατευτικό ρόλο στην εντερική λειτουργία σε ποντικούς. Οι ποντικοί με ανεπάρκεια CD14 ανέπτυξαν περισσότερο σοβαρή φλεγμονή του εντέρου με αποσταθεροποίηση του εντερικού φραγμού σε σύγκριση με τους μάρτυρες, ενώ η διέγερση της έκφρασης CD14 ενίσχυσε την ακεραιότητα του φραγμού του εντέρου.
«Η κατανόηση του μικροβιώματος και η αλληλεπίδρασή του με τους γενετικούς παράγοντες του ξενιστή αυξάνονται εντυπωσιακά, ειδικά στην παθογένεση της IBD. Το CD14 εμπλέκεται στην ανίχνευση των βακτηριακών παραγόντων και έχει αναγνωριστεί ως υποψήφια γονίδιο σε γενετικούς ελέγχους διαλογής. Η μελέτη μας βοηθά να κατανοήσουμε η σχέση μεταξύ της γενετικής ευαισθησίας και των μικροβιακών αλλοιώσεων το εντέρου σε IBD» εξήγησε ο βασικός ερευνητής André Bleich, PhD, Καθηγητής και Διευθυντής, Ινστιτούτο Εργαστήριο Επιστήμης Ζωικής Παραγωγής, Αννόβερο (Γερμανία).
Ως μέρος του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, το CD14 βοηθά το σώμα να αποκρίνεται στις βακτηριακές λοιμώξεις με την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που προσδένεται σε λιποπολυσακχαρίτες των εξωτερικών μεμβρανών μερικών βακτηρίων. Η πρωτεΐνη μπορεί να συνδέεται με κυτταρικές επιφάνειες ή να εκκρίνεται σε διαλυτή μορφή. Η πρωτεΐνη CD14 βρίσκεται σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων των επιθηλίων, στο αίμα, και στα δενδριτικά κύτταρα. Στα ποντίκια, τα επίπεδα CD14 εξαρτώνται από το στέλεχος των ποντικών και την τοποθεσία του ιστού, με την υψηλότερη συγκέντρωση να ανευρίσκεται στα τμήματα του εντέρου τα οποία περιέχουν το μεγαλύτερο αριθμό των βακτηρίων.
Οι ερευνητές εξέτασαν τις επιδράσεις της ανεπάρκειας CD14 επί της εντερικής λειτουργίας και μελέτησαν τόσο οξέα όσο και χρόνια μοντέλα κολίτιδας. Στο οξύ μοντέλο, τα CD14-ανεπαρκή ποντίκια έδειξαν μεγαλύτερη μείωση του βάρους και διάρρηξη του εντερική φραγμού. Μπορούν επίσης να εκκρίνονται υψηλότερες ποσότητες φλεγμονωδών κυτοκινών-ιντερφερονών καθώς και παράγοντα νέκρωσης όγκων-α. Το CD14 φαίνεται να παίζει καθοριστικό ρόλο στη διατήρηση της ακεραιότητας του φραγμού. Αντίθετα, η διέγερση της έκφρασης του CD14 έπαιξε ένα προστατευτικό ρόλο για το έντερο. Μετά τη χορήγηση ψευδαργύρου, η οποία αυξάνει τα επίπεδα CD14 σε ένα διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού, οι ερευνητές διαπίστωσαν λιγότερη φλεγμονή στο κόλον και μειωμένα επίπεδα προ-φλεγμονωδών κυτοκινών.