Επιστήμονες από το AIDS Research Institute IrsiCaixa έχουν προσδιορίσει πως HIV (τον ιό που προκαλεί το AIDS) εισέρχεται στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και του επιτρέπει να μπορεί να διασπείρεται σε όλο τον οργανισμό. Η νέα μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό ανοικτής πρόσβασης PLoS Biology.
Ένας από τους λόγους για τους οποίους δεν έχουμε ακόμα μια θεραπεία για τη λοίμωξη από τον HIV είναι ότι ο ιός μολύνει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που θα καταπολεμήσει κανονικά μια τέτοια μόλυνση. Οι κύριοι στόχοι του HIV είναι τα CD4 Τ λεμφοκύτταρα (ονομάζονται έτσι επειδή έχουν την πρωτεΐνη CD4 στη μεμβράνη τους), και ενώ περισσότερα από 20 διαφορετικά φάρμακα είναι σήμερα διαθέσιμα για να βοηθήσουν στον έλεγχο του . Ουσιαστικά όλα τους δρουν αναστέλλοντας τον κύκλο που ακολουθεί ο HIV για να μολύνει αυτά τα Τ λεμφοκύτταρα CD4. Εντούτοις, αυτές οι θεραπείες δεν είναι δρουν πλήρως σε ένα άλλο κύτταρο του ανοσοποιητικού συστήματος, τα δενδριτικά κύτταρα, τα οποία καταλαμβάνει ο HIV και εξαπλώνεται στα Τ λεμφοκύτταρα CD4 του στόχου.
Ώριμα δενδρικά κύτταρα είναι ικανά για την ενεργοποίηση μίας ανοσολογικής αντίδρασης στα CD4 Τ λεμφοκύτταρα, αλλά όταν μεταφέρουν ιούς, η επαφή τους με τα Τ λεμφοκύτταρα μεταφέρει τον ιό, αυξάνοντας έτσι την ιική εξάπλωση.
Τα αποτελέσματα συνεχίζουν με επικεφαλής το ινστιτούτο ICREA και IrsiCaixa και ερευνητές Javier Martínez-Picado, και Nuria Izquierdo-Useros, σε συνεργασία με ερευνητικές ομάδες από το Πανεπιστήμιο της Χαϊδελβέργης, στη Γερμανία, και το Πανεπιστήμιο της Λωζάνης, Ελβετία. Αυτή η ομάδα δημοσίευσε ένα προηγούμενο έγγραφο Βιολογίας PLoS τον Απρίλιο του 2012, στο οποίο εντόπισαν μόρια, που ονομάζονται γαγγλιοσίδια, που βρίσκονται στην επιφάνεια του HIV. Τα μόρια αυτά αναγνωρίζονται από δενδριτικά κύτταρα και είναι υπεύθυνα για την ιογενή πρόσληψη. Τα νέα αποτελέσματα προσδιορίζουν τώρα ένα μόριο στην επιφάνεια των δενδριτικών κυττάρων που αναγνωρίζει και συνδέει τα γαγγλιοσίδια και επιτρέπει στον ΗIV να παραλαμβάνεται από τα δενδριτικά κύτταρα και να διαβιβάζεται στον απώτερο στόχο του: Τ λεμφοκύτταρα.
“Έχουμε παρατηρήσει ότι η πρωτεΐνη που δρα ως μία κλειδαριά για την είσοδο του HIV μπορούσε επίσης να διευκολύνει την είσοδο των άλλων ιών,” εξηγεί η Nuria Izquierdo-Useros. “Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματά μας θα μπορούσαν επίσης να μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε τον τρόπο με τον οποίο άλλες λοιμώξεις μπορούν να εκμεταλλευτούν αυτό το μηχανισμό της διασποράς.”
Προκειμένου να προσδιορίσουν το ακριβές μόριο που βρίσκεται επί της μεμβράνης των δενδρικών κυττάρων ικανό να συλλάβει τον HIV, οι ερευνητές μελέτησαν μια οικογένεια πρωτεϊνών που είναι παρούσες στην επιφάνεια αυτών των κυττάρων, που ονομάζονται Siglecs. Είναι γνωστό ότι αυτές οι πρωτεΐνες συνδέονται με τα γαγγλιοσίδια στην επιφάνεια του HIV. Στο εργαστήριο, που αναμιγνύθηκαν με τον ιό δενδριτικά κύτταρα με διαφορετικές ποσότητες Siglec-1, βρήκαν ότι μια μεγαλύτερη ποσότητα της Siglec-1 οδήγησε σε αυτά δενδριτικά κύτταρα σύλληψη περισσότερων HIV, τα οποία με τη σειρά τους διαβίβασαν ενισχυμένη δόση του Ηΐν σε CD4 Τ λεμφοκύτταρα, μια διαδικασία που ονομάζεται trans-μόλυνση.
Η ομάδα προσπάθησε στη συνέχεια αναστέλλοντας την Siglec-1 πρωτεΐνη. Με αυτόν τον τρόπο στο εργαστήριο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα δενδριτικά κύτταρα απώλεσαν την ιδιότητά τους για να συλλάβουν τον ιό HIV και, το σημαντικότερο, να χάσουν την ικανότητά τους να μεταφέρουν τον ιό HIV σε CD4 Τ-λεμφοκύτταρα. Με όλα αυτά τα δεδομένα, οι επιστήμονες συμπέραναν ότι Siglec-1 είναι το μόριο υπεύθυνο για είσοδο HIV στις δενδριτικά κύτταρα, και θα μπορούσε επομένως να γίνει ένας νέος θεραπευτικός στόχος.
“Είχαμε το κλειδί και τώρα έχουμε βρει μια κλειδαριά», εξηγεί ο Javier Martínez-Picado. “Τώρα ήδη εργαζόμαστε για την ανάπτυξη ενός φαρμάκου που θα μπορούσε να μπλοκάρει αυτή τη διαδικασία και τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των υφιστάμενων θεραπειών κατά του AIDS.
