Εξετάζοντας τον μεταβολισμό των κυττάρων αντί της ιστολογίας, οι επιστήμονες του École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) έχουν εντοπίσει νέους βιοδείκτες που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ταξινόμηση των δύο κύριων υποτύπων του ηπατοβλαστώματος, ενός καρκίνου του ήπατος της παιδικής ηλικίας. Το ηπατοβλάστωμα είναι ένας σπάνιος παιδιατρικός καρκίνος του ήπατος, συνήθως διαγνωσμένος κατά τα πρώτα τρία χρόνια της ζωής. Ιστολογικές μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τη διάκριση μεταξύ των διαφόρων υποτύπων του ηπατοβλαστώματος.
Οι επιστήμονες του EPFL έχουν πλέον βρει μεταβολικές διαφορές μεταξύ των υποτύπων του ηπατοβλαστώματος και έχουν εντοπίσει αρκετούς βιοδείκτες που μπορούν να βοηθήσουν στην ακριβέστερη υποτύλιξη της νόσου. Το έργο δημοσιεύεται στην επιστημονική επιθεώρηση EMBO Molecular Medicine .Υπάρχουν πολλοί υποτύποι του ηπατοβλαστώματος, οι δύο κύριοι είναι εμβρυονικός και ο εμβρυϊκός. Κλινικά, οι καθαρές περιπτώσεις εμβρυικού ηπατοβλαστώματος έχουν την καλύτερη πρόγνωση. Ο τρόπος με τον οποίο οι ογκολόγοι διακρίνουν μεταξύ των διαφόρων υποτύπων είναι η χρώση βιοψιών και η παρατήρηση της αρχιτεκτονικής του όγκου.
Ωστόσο, αυτό δεν είναι ικανοποιητικό. «Όταν συγκρίνουμε όγκους στο μικροσκόπιο, δεν γνωρίζουμε σχεδόν τίποτα για τις διαφορές τους», λέει ο Etienne Meylan, στου οποίου το εργαστήριο στο EPFL πραγματοποιήθηκε αυτή τη μελέτη. «Μόνο όταν κοιτάζουμε μέσα στους όγκους αρχίζουμε να καταλαβαίνουμε τι τους κάνει τόσο θεμελιωδώς διαφορετικούς ο ένας από τον άλλο. Η μελέτη μας δείχνει ότι διαφορετικοί τύποι ηπατοβλαστώματος χρησιμοποιούν διαφορετικά θρεπτικά συστατικά ή καύσιμα για να αναπτυχθούν, όπως η γλυκόζη, ενώ άλλοι μπορεί να βασίζονται σε λιπαρά οξέα . Στην εποχή της εξατομικευμένης ιατρικής αυτό είναι σημαντικό, καθώς θέλουμε να είμαστε σίγουροι ότι εμποδίζουμε το σωστό καύσιμο για τον σωστό όγκο ».
Το εργαστήριο του Meylan βασίστηκε στη γενετική του ηπατοβλαστώματος, η οποία περιλαμβάνει συχνές μεταλλάξεις στο γονίδιο CTNNB1. Αυτό το γονίδιο παράγει την πρωτεΐνη βήτα-κατενίνη, η οποία εμπλέκεται στην προσκόλληση των κυττάρων-κυττάρων και τη μεταγραφή γονιδίων. Λόγω της διπλής λειτουργίας του, οι μεταλλάξεις του γονιδίου CTNNB1 μπορεί να έχουν ποικίλες και εκτεταμένες συνέπειες, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων όπως το ηπατοβλάστωμα. Η βήτα-κατενίνη είναι ένα συστατικό μιας οδού σηματοδότησης που ονομάζεται Wnt / βήτα-κατενίνη, η οποία είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση της έκφρασης πολλών γονιδίων.
Αυτό που ενδιαφέρει είναι ότι πολλές συνιστώσες της οδού Wnt / βήτα-κατενίνης επηρεάζονται και υπερεκφράζονται σε διάφορους όγκους. Οι ερευνητές έδειξαν αρχικά ότι η βήτα-κατενίνη, ως μέρος της οδού σηματοδότησης Wnt, ρυθμίζει άμεσα την έκφραση ενός γονιδίου που παράγει μία πρωτεΐνη μεταφορέα γλυκόζης (GLUT3). Έπειτα, χρησιμοποίησαν αλληλουχία RNA για να αναγνωρίσουν μοριακά και μεταβολικά χαρακτηριστικά που είναι ειδικά για το ηπατοβλάστωμα. Αυτή η προσέγγιση αποκάλυψε ότι πολλά ένζυμα που εμπλέκονται στον μεταβολισμό της γλυκόζης υπερεκφράζονται σε εμβρυονικά κύτταρα ηπατοβλαστώματος σε σύγκριση με κύτταρα εμβρυικού ηπατοβλαστώματος.
Τέλος, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα εμβρυονικού ηπατοβλαστώματος παρουσιάζουν υψηλά επίπεδα πρόσληψης γλυκόζης. Επιπλέον, διαπίστωσαν επίσης ότι αυτά τα κύτταρα είναι πολύ ευαίσθητα στη διατάραξη ενός ενζύμου που εμπλέκεται στη χρήση της γλυκόζης στο κύτταρο, κάτι που μπορεί να υποδηλώνει μελλοντικά τη δυνατότητα μίας μεταβολικά καθοδηγούμενης θεραπείας.
