Τα αποτελέσματα της δεύτερης (2ης) από μια σειρά 6 κλινικών μελετών φάσης ΙΙΙ που διεξάγει σε ασθενείς με Ηπατίτιδα C γονότυπου 1, ανακοίνωσε η βιοφαρμακευτική εταιρία ΑbbVie , παρουσιάζοντας SVR12 σε ποσοστό 96% σε ασθενείς που είχαν αποτύχει σε προηγούμενες θεραπείες .

Δημοσιευθηκαν τα αποτελέσματα φάσης ΙΙΙ του ερευνητικού τριπλού άμεσης δράσης αντιιικού φαρμακευτικού σχήματος (3D) σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, που χορηγήθηκε σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από τον ιό της Ηπατίτιδας C (HCV) γονότυπου 1 (GT1).

Στη μελέτη SAPPHIRE-IΙ συμμετείχαν 394 ασθενείς, που είχαν αποτύχει σε προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη (με το 49% των οποίων να έχει πρότερη μηδενική ανταπόκριση). Οι ασθενείς αυτοί έλαβαν για 12 εβδομάδες το τριπλό άμεσης δράσης αντιιικό φαρμακευτικό σχήμα της AbbVie και πέτυχαν παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση τη 12η εβδομάδα μετά τη θεραπεία (SVR12) σε ποσοστό 96%.

Η πλειοψηφία των ασθενών είχαν γονότυπο 1α, ο οποίος θεωρείται ότι είναι ο υπότυπος που θεραπεύεται δυσκολότερα, ενώ τα ποσοστά SVR12 για τον γονότυπο 1α και για τον γονότυπο 1β ήταν 96% και 97%, αντιστοίχως. Επιπλέον, τα ποσοστά διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 1%, ενώ ιολογική υποτροπή ή διαφυγή παρατηρήθηκε σε 2% των ασθενών οι οποίοι έλαβαν το τριπλό αντιικό σχήμα άμεσης δράσης (3D) σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη.

Όπως δήλωσε ο Scott Brun, αντιπρόεδρος του τμήματος φαρμακευτικής ανάπτυξης της AbbVie, «Η μελέτη SAPPHIRE-IΙ δείχνει ότι και οι ασθενείς με HCV γονότυπου 1 που είχαν αποτύχει σε προηγούμενες θεραπείες, πέτυχαν υψηλά ποσοστά ιολογικής ανταπόκρισης με το χωρίς ιντερφερόνη, χορηγούμενο μόνο από το στόμα, τριπλό άμεσης δράσης αντιιικό φαρμακευτικό σχήμα της AbbVie, σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη. Η ολοκλήρωση των δύο μελετών SAPPHIRE με έλεγχο εικονικού φάρμακου αποτελεί σημαντική πρόοδο του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης της AbbVie για τον HCV. Αναμένουμε, επίσης, τα αποτελέσματα των μελετών, οι οποίες εξετάζουν το τριπλό άμεσης δράσης αντιικό φαρμακευτικό σχήμα της AbbVie σε συνδυασμό με αλλά και χωρίς ριμπαβιρίνη, σε διαφορετικούς ασθενείς, καθώς και δεδομένα από την ειδική μελέτη μας σε ασθενείς με κίρρωση».

Σχετικά με τη μελέτη M13-098 (SAPPHIRE-II)

Μετά τη μελέτη SAPPHIRE-I στην οποία συμμετείχαν πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς, η SAPPHIRE-II, στην οποία συμμετείχαν ασθενείς που είχαν αποτύχει σε προηγούμενες θεραπείες, είναι η δεύτερη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη και η δεύτερη από μία σειρά έξι μελετών φάσης ΙΙΙ που στηρίζουν το ερευνητικό τριπλό άμεσης δράσης αντιικό φαρμακευτικό σχήμα της AbbVie για τη θεραπεία των ασθενών με ηπατίτιδα C γονότυπου 1.

Η SAPPHIRE-II είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας 12 εβδομάδων θεραπείας με ΑBT-333 (250mg), ριμπαβιρίνη (βάσει σωματικού βάρους), αμφότερα χορηγούμενα δύο φορές τη μέρα, και τον συνδυασμό ABT-450/ριτοναβίρης (150/100mg) σταθερής δόσης με το ABT-267 (25mg) που χορηγήθηκε άπαξ ημερησίως σε μη κιρρωτικούς ενήλικες ασθενείς με λοίμωξη HCV γονότυπου 1a και 1b, που είχαν αποτύχει σε προηγούμενες θεραπείες με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη.

Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελούταν από 394 ασθενείς με γονότυπο 1 χωρίς ένδειξη κίρρωσης ήπατος που είχαν αποτύχει σε προηγούμενες θεραπείες. Από αυτούς 297 τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν το τριπλό άμεσης δράσης αντιικό φαρμακευτικό σχήμα σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες, και 97 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εικονικό φάρμακο για τις πρώτες 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς οι οποίοι αρχικά τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εικονικό φάρμακο για τις πρώτες 12 εβδομάδες, έλαβαν στη συνέχεια αγωγή ανοικτής χορήγησης με το τριπλό άμεσης δράσης αντιικό φαρμακευτικό σχήμα σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη για 12 εβδομάδες. Στη μελέτη, 49% των ασθενών είχαν πρότερη μηδενική ανταπόκριση στην πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη, οι οποίοι γενικά θεωρούνται δυσκολότερο να θεραπευτούν επιτυχώς.

Κλινικό Πρόγραμμα Ανάπτυξης 

Το κλινικό πρόγραμμα, το οποίο στηρίζει το τριπλό άμεσης δράσης αντιιικό φαρμακευτικό σχήμα της AbbVie, περιλαμβάνει περισσότερους από 2.300 ασθενείς με γονότυπο 1, σε περισσότερες από 25 χώρες του κόσμου. Επιδιώκει την προαγωγή της επιστημονικής γνώσης και της κλινικής φροντίδας, ερευνώντας ένα χωρίς ιντερφερόνη, χορηγούμενο μόνο από το στόμα, τριπλό άμεσης δράσης αντιιικό φαρμακευτικό σχήμα, σε συνδυασμό με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, με στόχο την επίτευξη υψηλών ποσοστών παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης, σε όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων οι οποίοι συνήθως δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στη θεραπεία, όπως οι ασθενείς με μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με βάση την ιντερφερόνη ή οι ασθενείς με προχωρημένη ίνωση ή κίρρωση ήπατος.

Οι θερμοκρασίες που διατηρούνται τα φάρμακα παίζουν σημαντικό ρόλο ώστε να μην χάσουν την θεραπευτική τους αξία και κινδυνεύσει η ζωή του ασθενή.

Τα περισσότερα φάρμακα και τρόφιμα έχουν περιορισμούς ως προς τις θερμοκρασίες στις οποίες μπορούν να εκτεθούν. Αυτό σημαίνει ότι από τη στιγμή της παραγωγής μέχρι τη στιγμή της χρήσης, όλοι οι εμπλεκόμενοι, (μεταφορείς και έμποροι) πρέπει να φροντίζουν για τη διατήρηση αυτής της θερμοκρασίας, δημιουργώντας μια «ψυχρή» αλυσίδα σύμφωνα με τις προδιαγραφές του κατασκευαστή.

Για πολλά φάρμακα, το «πλαίσιο της ζωής τους» είναι το διάστημα μεταξύ 2 και 8 βαθμών Κελσίου. Αν η αλυσίδα σπάσει, το φάρμακο είναι πολύ πιθανό να χάσει το σύνολο ή μέρος της θεραπευτικής του αξίας. Το κόστος είναι τεράστιο, σε χρήματα και σε ζωές.

Αυτό ήταν το θέμα της πρώτης πανελλήνιας ημερίδας “COOL CHAIN – Ορθές πρακτικές διακίνησης φαρμάκων” που διεξήχθη με συμμετοχή Ελλήνων και ξένων ομιλητών. Την ημερίδα τίμησε με την παρουσία του ο Dr Umit KARTOGLU υψηλόβαθμο στέλεχος του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, ειδικός επιστήμονας σε θέματα Ποιότητας, Ασφάλειας και προτύπων του Τμήματος ζωτικών φαρμάκων & προϊόντων υγείας, ο οποίος στην ομιλία του αναφέρθηκε στα πρότυπα που έχει υιοθετήσει ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας και στις οδηγίες προς τα κράτη ώστε να προσαρμόσουν ανάλογα τη νομοθεσία τους και τις διαδικασίες αποθήκευσης και μεταφοράς.

Η Ευρωπαϊκή Ένωση έχει εκδώσει κατευθυντήριες οδηγίες (7ης Μαρτίου 2013) τις οποίες θα πρέπει να ενσωματώσει η Ελλάδα σχετικά με την ορθή πρακτική διανομής φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση, (2013/C 68/01) σύμφωνα με τις οποίες : «Οι εμπλεκόμενοι που πραγματοποιούν τον εφοδιασμό είναι υπεύθυνοι για την προστασία των φαρμάκων από θραύση, αλλοίωση και κλοπή και πρέπει να διασφαλίζεται ότι οι συνθήκες θερμοκρασίας διατηρούνται σε αποδεκτά όρια κατά τη μεταφορά. Ανεξάρτητα από τον τρόπο μεταφοράς, θα πρέπει να είναι δυνατό να αποδειχθεί ότι τα φάρμακα δεν έχουν εκτεθεί σε συνθήκες που μπορεί να βλάψουν την ποιότητα ή την ακεραιότητά τους. Για τον σχεδιασμό της μεταφοράς θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσέγγιση με βάση τον κίνδυνο.»

Στην ημερίδα αναφέρθηκε η σημασία της ενημέρωσης και η εκπαίδευση των εμπλεκομένων στην αλυσίδα η οποία ξεκινά από το στάδιο της παραγωγής και το στάδιο της συσκευασίας, στη συνέχεια στη διανομή μέσω αέρος, θαλάσσης ή οδικώς, από τα κεντρικά σημεία στα τοπικά σημεία διανομής, φαρμακεία ή φαρμακεία Νοσοκομείων, για να καταλήξει στον τελικό χρήστη. Η διασφάλιση της ποιότητας και ο έλεγχος της θερμοκρασίας κατά την αποθήκευση και μεταφορά πρέπει να πραγματοποιείται σε όλα τα στάδια.

Οι ομιλητές υπογράμμισαν τους κινδύνους που συνεπάγεται η μη τήρηση των προδιαγραφών θερμοκρασίας και τις λύσεις που προσφέρει η τεχνολογία για να μην συμβεί αυτό ακόμα και όταν η θερμοκρασία του περιβάλλοντος είναι υψηλή, όπως στο ελληνικό καλοκαίρι.

Ένα από τα μέτρα που συστήνει ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας και προβλέπεται να καθιερωθεί και στην Ελλάδα είναι ο εφοδιασμός της συσκευασίας θερμικά ευαίσθητων προϊόντων με μικροτσίπ – καταγραφείς του ιστορικού της θερμοκρασίας ή με θερμικά ευαίσθητο φιλμ το οποίο σε περίπτωση που έχει «σπάσει η αλυσίδα» θα αλλάζει χρωματισμό, ώστε ο καταναλωτής να αποφεύγει το πιθανώς αλλοιωμένο τρόφιμο ή φάρμακο.

Την ημερίδα παρακολούθησαν με μεγάλο ενδιαφέρον περισσότεροι από 200 επιστήμονες, επαγγελματίες και εκπρόσωποι φορέων από το χώρο της υγείας.

Διοργανωτής ήταν η εταιρεία Mediline Isothermal Solutions, μια δυναμική ελληνική εξαγωγική εταιρεία, την οποία διευθύνει ο Μηχανικός Βιοϊατρικής Τεχνολογίας κ. Κωνσταντίνος Δόντης. Η εταιρεία δραστηριοποιείται στην παραγωγή και στην έρευνα σε υλικά και συστήματα θερμοκρασιακά ελεγχόμενης συσκευασίας μεταφοράς τροφίμων και φαρμάκων.