Οι άνθρωποι που ζουν καθιστική ζωή είναι πιο πιθανό να βιώσουν κατάθλιψη λόγω διαφόρων παραγόντων. Η έλλειψη σωματικής δραστηριότητας μειώνει την παραγωγή ενδορφινών, των φυσικών «αντι-καταθλιπτικών» χημικών ουσιών του σώματος, με αποτέλεσμα την αίσθηση της κούρασης, του άγχους και της κακής διάθεσης. Επιπλέον, η καθιστική ζωή συνδέεται με την απομόνωση και την κοινωνική απομάκρυνση, καθώς οι άνθρωποι που περνούν πολλές ώρες μόνοι τους στο σπίτι ή σε κλειστούς χώρους, έχουν λιγότερες ευκαιρίες για κοινωνική αλληλεπίδραση, η οποία είναι σημαντική για την ψυχική υγεία.
Η παρατεταμένη αδράνεια επηρεάζει επίσης τον ύπνο, με τους ανθρώπους που είναι καθιστικοί να αντιμετωπίζουν συχνότερα προβλήματα ύπνου, όπως αϋπνία ή διαταραχές στον ύπνο. Ο κακός ύπνος επιδεινώνει τα συμπτώματα της κατάθλιψης, καθώς το σώμα δεν έχει την ευκαιρία να ανακάμψει πλήρως.
Αντιθέτως, η σωματική δραστηριότητα, ακόμη και η ήπια άσκηση, όπως το περπάτημα ή το τρέξιμο, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα συμπτώματα της κατάθλιψης, ενισχύει τη διάθεση και βοηθά στην καλύτερη διαχείριση του άγχους. Η ενσωμάτωση φυσικής δραστηριότητας στη καθημερινότητα μπορεί να έχει θετική επίδραση στη ψυχική υγεία και να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης κατάθλιψης.
