Μικροβίωμα κολίτιδα: Μια μελέτη αποκάλυψε έναν νέο και κρίσιμο ρόλο της Axin1 στη ρύθμιση της ανάπτυξης του εντερικού επιθηλίου και της μικροβιακής ομοιόστασης.
Μια μελέτη που διεξήχθη από την ερευνητική ομάδα του Jun Sun στο Πανεπιστήμιο του Ιλινόις του Σικάγο αποκάλυψε έναν νέο και κρίσιμο ρόλο της Axin1 στη ρύθμιση της ανάπτυξης του εντερικού επιθηλίου και της μικροβιακής ομοιόστασης. Η έρευνα, με τίτλο “Intestinal Epithelial Axin1 Deficiency Protects Against Colitis via Altered Gut Microbiota” και δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Engineering, υπογραμμίζει τις πιθανές θεραπευτικές στρατηγικές για την ανθρώπινη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD).
Η ΙΦΝΕ, μια χρόνια φλεγμονώδης διαταραχή που επηρεάζει τη γαστρεντερική οδό, είναι μια σημαντική ανησυχία για την υγεία παγκοσμίως. Η μελέτη επικεντρώθηκε στην κατανόηση του ρόλου της Axin1, ενός αρνητικού ρυθμιστή της σηματοδότησης Wnt/β-κατενίνης, στη διατήρηση της ομοιόστασης του εντέρου και της απόκρισης του ξενιστή στη φλεγμονή.
Η ερευνητική ομάδα ανέλυσε την έκφραση του Axin1 σε σύνολα δεδομένων ανθρώπινης φλεγμονώδους εντέρου και βρήκε αυξημένη έκφραση Axin1 στο επιθήλιο του παχέος εντέρου ασθενών με IBD. Για περαιτέρω διερεύνηση των επιδράσεων και του μηχανισμού της εντερικής Axin1 στη ρύθμιση της εντερικής ομοιόστασης και της κολίτιδας, η ομάδα δημιούργησε νέα μοντέλα ποντικιών με Axin1 υπό όρους νοκ-άουτ σε εντερικά επιθηλιακά κύτταρα (Axin1ΔIEC) και κύτταρα Paneth (Axin1ΔPC).
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα ποντίκια Axin1ΔIEC εμφάνισαν αλλοιωμένη χωρική κατανομή κύλικων κυττάρων, μορφολογία κυττάρων Paneth, μειωμένη έκφραση λυσοζύμης και εμπλουτισμένη παρουσία Akkermansia muciniphila (Α. muciniphila) στη μικροχλωρίδα του εντέρου. Είναι σημαντικό ότι η απουσία εντερικού επιθηλίου και Axin1 κυττάρων Paneth οδήγησε σε μειωμένη ευαισθησία σε κολίτιδα που προκαλείται από θειική δεξτράνη in vivo.
Επιπλέον, όταν τα ποντίκια Axin1ΔIEC και Axin1ΔPC στεγάστηκαν μαζί με ποντίκια ελέγχου, έγιναν πιο ευαίσθητα στην κολίτιδα από θειική δεξτράνη (DSS), υποδηλώνοντας τον προστατευτικό ρόλο της Axin1 παρουσία υγιούς μικροχλωρίδας του εντέρου. Η θεραπεία με A. muciniphila μείωσε περαιτέρω τη σοβαρότητα της DSS-κολίτιδας, υπογραμμίζοντας τις δυνατότητές της ως θεραπευτικού στόχου.
Είναι ενδιαφέρον ότι η θεραπεία με αντιβιοτικά δεν άλλαξε τον πολλαπλασιασμό των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων στα ποντίκια ελέγχου. Ωστόσο, σε ποντίκια Axin1ΔIEC με αντιβιοτική αγωγή, τα εντερικά πολλαπλασιαστικά κύτταρα μειώθηκαν σημαντικά, υποδεικνύοντας τις μη κολιτογόνες επιδράσεις που προκαλούνται από το μικροβίωμα του εντέρου.
Αυτά τα ευρήματα καταδεικνύουν τον νέο ρόλο της Axin1 στη μεσολάβηση της εντερικής ομοιόστασης και της μικροχλωρίδας. Η απώλεια της εντερικής Axin1 προστατεύει από την κολίτιδα, πιθανώς μέσω της ρύθμισης της Axin1 του επιθηλίου και της A. muciniphila που σχετίζεται με την Axin1. Περαιτέρω μηχανιστικές μελέτες που χρησιμοποιούν συγκεκριμένες μεταλλάξεις Axin1 θα είναι κρίσιμες για την αποσαφήνιση του τρόπου με τον οποίο η Axin1 ρυθμίζει το μικροβίωμα και τη φλεγμονώδη απόκριση του ξενιστή, ανοίγοντας το δρόμο για νέες θεραπευτικές στρατηγικές για την ανθρώπινη IBD.
Ο Jiaming Wu, συντάκτης του θέματος της ιατρικής και της υγείας της μηχανικής, σχολίασε: “Αυτή η μελέτη παρέχει πολύτιμες γνώσεις για την ανάπτυξη της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου και προσφέρει πιθανές θεραπευτικές στρατηγικές για τη θεραπεία της. και την ανοσία του ξενιστή, οι ερευνητές μπορούν να αναπτύξουν στοχευμένες παρεμβάσεις για την αποκατάσταση της εντερικής ομοιόστασης και την ανακούφιση των συμπτωμάτων της IBD».
Τα ευρήματα της ερευνητικής ομάδας έχουν σημαντικές επιπτώσεις στον τομέα της γαστρεντερολογίας και υπόσχονται την ανάπτυξη νέων θεραπειών για την IBD. Καθώς διεξάγονται περαιτέρω μελέτες, η επιστημονική κοινότητα αναμένει με ανυπομονησία τις πιθανές θεραπευτικές ανακαλύψεις που μπορεί να προκύψουν από αυτήν την έρευνα.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
