Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα: Τα ευρήματα πρόσφατης μελέτης μπορεί να βοηθήσουν στο σχεδιασμό μελλοντικών φαρμάκων για τον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.
Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι το γονίδιο EP300 μπορεί να αναστέλλει και να προάγει τον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC). Με το χειρισμό του γονιδίου, οι ερευνητές μπόρεσαν να σταματήσουν την εξάπλωση του καρκίνου σε μοντέλα ποντικών και ελπίζουν ότι αυτή η νέα προσέγγιση μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερες θεραπείες για μια σειρά από καρκίνους στον άνθρωπο. Η έρευνα δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science Advances.
Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα – SCLC
Υπολογίζεται ότι το 13% των διαγνωσθέντων καρκίνων του πνεύμονα είναι SCLC. Σύμφωνα με τον Εθνικό Οργανισμό για Σπάνιες Ασθένειες, ο SCLC είναι ένας επιθετικός τύπος καρκίνου «που χαρακτηρίζεται από ταχεία, ανεξέλεγκτη ανάπτυξη ορισμένων κυττάρων στους πνεύμονες». Εάν το SCLC εντοπιστεί έγκαιρα και πριν εξαπλωθεί, οι θεραπείες μπορούν να ελέγξουν τη νόσο σε έως και 25% των περιπτώσεων. Οι συγγραφείς της πρόσφατης μελέτης ήθελαν να κατανοήσουν τον ρόλο των μεταλλάξεων του γονιδίου EP300 στο SCLC.
«Η τρέχουσα πρόγνωση για ασθενείς με SCLC είναι ιδιαίτερα κακή με μόνο το 7% των ασθενών να επιβιώνουν πέραν των 5 ετών. Αυτό αντανακλά την έλλειψη καλά επικυρωμένων στόχων για θεραπεία και την ταυτόχρονη έλλειψη στοχευμένων παραγόντων για τη θεραπεία της νόσου», εξήγησαν οι ερευνητές, Δρ. Kwon-Sik Park — αναπληρωτής καθηγητής μικροβιολογίας, ανοσολογίας και βιολογίας του καρκίνου στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Βιρτζίνια στο Charlottesville και Δρ. John Bushweller — καθηγητής μοριακής φυσιολογίας και βιολογικής φυσικής στο Πανεπιστήμιο της Βιρτζίνια.
«Είναι κρίσιμο να συγκεντρώσουμε περαιτέρω γνώσεις σχετικά με τους οδηγούς της νόσου καθώς και να αναπτύξουμε φάρμακα που στοχεύουν αυτούς τους οδηγούς. Ωστόσο, τα σχετικά προκλινικά μοντέλα SCLC που έφεραν επαναλαμβανόμενες μεταλλάξεις οδηγού ήταν σπάνια, αποκλείοντας τη μελέτη για την αξιολόγηση του φυσιολογικού ρόλου των μεταλλάξεων και του θεραπευτικού αντίκτυπου της αποκατάστασης των φυσιολογικών λειτουργιών τους. Έτσι, κατασκευάσαμε προκλινικά μοντέλα χρησιμοποιώντας γενετικά τροποποιημένα ποντίκια και κύτταρα».
Στόχος η ανάπτυξη φαρμάκων
Μελετώντας γενετικά τροποποιημένα μοντέλα ποντικιών, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η EP300 – η πρωτεΐνη για την οποία κωδικοποιεί το γονίδιο EP300 – μπορεί είτε να προάγει είτε να αναστέλλει το SCLC. Συγκεκριμένα, διαπίστωσαν ότι μέρος της πρωτεΐνης EP300 – γνωστή ως περιοχή KIX – ήταν απαραίτητο για την ανάπτυξη του SCLC. «Η EP300 είναι μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη και η απώλεια της λειτουργίας της στον τομέα της ακετυλοτρανσφεράσης ιστόνης – όπως προβλέπεται με βάση τις μεταλλάξεις που παρατηρούνται σε όγκους ασθενών με SCLC – οδηγεί τον καρκίνο. Αυτή η ιδέα επικυρώθηκε από τα ευρήματα από τα προκλινικά μοντέλα», εξήγησαν.
«Απροσδόκητα, ωστόσο, τα μοντέλα έδειξαν επίσης ότι ο τομέας KIX του μεταλλαγμένου EP300, ο οποίος παραμένει άθικτος, οδηγεί την ασθένεια. Συγκεκριμένα, οι αλληλεπιδράσεις πρωτεΐνης-πρωτεΐνης που διαμεσολαβούνται από την περιοχή KIX του EP300 είναι κρίσιμες για την επιβίωση των κυττάρων SCLC και είναι ευάλωτα στην αναστολή. Αυτό φάνηκε τόσο σε μοντέλο ποντικιού όσο και σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές SCLC». «Αυτό επικυρώνει τον τομέα KIX του EP300 ως στόχο για την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία του SCLC, συγκεκριμένα έναν αναστολέα αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης του τομέα KIX», δήλωσαν οι Drs. Park and Bushweller.
Το εύρημα μπορεί επίσης να έχει σχέση με άλλους τύπους καρκίνου. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, «οι μεταλλάξεις EP300 είναι ευρέως διαδεδομένες και έχουν κρίσιμο ρόλο σε άλλους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένης της λευχαιμίας και του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού».
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
