Ρευματοειδής αρθρίτιδα: Εκτιμάται ότι 18 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως επηρεάζονται από ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ), μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που προκαλεί φλεγμονή σε όλο το σώμα και πόνο στις αρθρώσεις.
Αφού αφιέρωσαν χρόνια στην ανίχνευση της προέλευσης και του μοτίβου μετανάστευσης ενός ασυνήθιστου τύπου ανοσοκυττάρων σε ποντίκια, οι ερευνητές έδειξαν σε μια νέα μελέτη πώς η δραστηριότητα των «καλών» μικροβίων στο έντερο συνδέεται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και, ενδεχομένως, με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες.
Οι επιστήμονες ανέφεραν για πρώτη φορά το 2016 ότι συγκεκριμένα μικρόβια του εντέρου, γνωστά ως συμβιωτικά βακτήρια, τα οποία δεν προκαλούν βλάβη και συχνά συμβάλλουν στην υγεία του ξενιστή, πυροδοτούν την παραγωγή και την απελευθέρωση ενός Τ κυττάρου που προέρχεται από το έντερο και προκαλεί αυτοάνοση ασθένεια σε όλο το σώμα σε ποντίκια. Έκτοτε, η ομάδα έχει επικεντρωθεί στην εξήγηση αυτής της απροσδόκητης ανατροπής στην τυπικά αρμονική σχέση μεταξύ αυτών των μικροβίων και του σώματος.
Το έντερο είναι το σημείο όπου ξεκινά η δράση, αλλά το συνολικό αποτέλεσμα μπορεί να αποδοθεί στην «πλαστικότητα» των Τ κυττάρων – την ευελιξία τους να ανταποκρίνονται σε ένα μεταβαλλόμενο περιβάλλον, όπως στο φράγμα του σώματός μας, το έντερο.
Σε αυτήν την περίπτωση, τα επαναπρογραμματισμένα βοηθητικά Τ κύτταρα υιοθετούν χαρακτηριστικά ενός νέου τύπου βοηθητικών Τ κυττάρων διατηρώντας παράλληλα ορισμένα από τα αρχικά τους χαρακτηριστικά, καθιστώντας τα «υπερβολικά ισχυρά και ισχυρά – και αν έχετε να κάνετε με αυτοάνοση ασθένεια, αυτά είναι άσχημα νέα», δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Hsin-Jung Joyce Wu, καθηγήτρια εσωτερικής παθολογίας, τμήμα ρευματολογίας και ανοσολογίας, στο Κολέγιο Ιατρικής του Πανεπιστημίου του Οχάιο.
«Αυτή είναι πραγματικά η πρώτη φορά που έχει αποδειχθεί ότι η πλαστικότητα των Τ κυττάρων, η οποία συνήθως εμφανίζεται στο έντερο, μπορεί να έχει αυτή τη δραματική επίδραση εκτός του εντέρου με συστηματική επίδραση στην αυτοάνοση ασθένεια». Τα ευρήματα πιθανότατα έχουν σημασία για τους ανθρώπους ασθενείς, δήλωσε ο Wu. Πολλές από τις γονιδιακές εκφράσεις που ανιχνεύονται σε αυτά τα ανώμαλα κύτταρα σε ποντίκια υπάρχουν επίσης στα ίδια κύτταρα σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η έρευνα δημοσιεύεται στο Nature Immunology.
Εκτιμάται ότι 18 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως επηρεάζονται από ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ), μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που προκαλεί φλεγμονή σε όλο το σώμα και πόνο στις αρθρώσεις. Όπως και άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, η ΡΑ προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα που επιτίθεται στους ιστούς και τα όργανα του σώματος. Αν και η ακριβής αιτία είναι άγνωστη, η γενετική και οι περιβαλλοντικές εκθέσεις – όπως το κάπνισμα και οι αλλαγές στα εντερικά βακτήρια ή η δυσβίωση – συγκαταλέγονται στους παράγοντες κινδύνου.
Το εν λόγω ανώμαλο Τ κύτταρο ονομάζεται βοηθητικό Τ θυλακικό κύτταρο 17 (TFH17) – που σημαίνει ότι λειτουργεί ως κύτταρο TFH αλλά εμφανίζει επίσης υπογραφές Τ βοηθητικών 17 (TH17). Αρκετές προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι το ανθρώπινο ισοδύναμο αυτών των τύπων κυττάρων βρίσκεται στο αίμα ασθενών με αυτοάνοσα νοσήματα και συνδέεται με πιο σοβαρά συμπτώματα, αλλά λίγα είναι γνωστά για το ιστορικό των κυττάρων.
Αυτά τα κύτταρα αποτελούν ένα αίνιγμα, είπε ο Wu, επειδή τα συμβατικά κύτταρα TFH αναμένεται να είναι μη κινητά και απλώς να βρίσκονται σε θυλάκια Β κυττάρων για να βοηθήσουν τα Β κύτταρα, έναν άλλο τύπο ανοσοκυττάρων κρίσιμο για την ανάπτυξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Αλλά σε αντίθεση με τα συμβατικά κύτταρα TFH, τα κύτταρα TFH17 έχουν επίσης τις δυνατότητες μετακίνησης των βοηθητικών Τ κυττάρων 17, τα οποία είναι γνωστό ότι μεταναστεύουν γρήγορα σε θέσεις μόλυνσης όπου παράγουν μια προφλεγμονώδη πρωτεΐνη που ονομάζεται IL-17.
Μετά τη μελέτη τους του 2016, το εργαστήριο του Wu ανακάλυψε τώρα ότι τα συστηματικά κύτταρα TFH που εντοπίζονται στις πλάκες του Peyer, λεμφοειδή ιστό στο λεπτό έντερο, και προκαλούνται από τυπικά αβλαβή μικρόβια που ονομάζονται τμηματοποιημένα νηματοειδή βακτήρια, είναι εμπλουτισμένα με κύτταρα TFH17. Πιο συγκεκριμένα, τα μοντέλα ποντικών με χαρτογράφηση μοίρας έδειξαν ότι τα υβριδικά κύτταρα που προέρχονται από βοηθητικά Τ κύτταρα 17 (TH17) στο έντερο μετασχηματίστηκαν σε βοηθητικά Τ θυλακικά κύτταρα μέσα στις πλάκες του Peyer, και ότι τα τμηματοποιημένα νηματοειδή βακτήρια ενίσχυσαν τη διαδικασία επαναπρογραμματισμού των κυττάρων.
“Το κλειδί είναι ότι η πλαστικότητα των Τ κυττάρων συμβαίνει μόνο σε πολύ λίγα σημεία, γι’ αυτό και έχει παραβλεφθεί – το κυρίαρχο μέρος για να τα βρούμε είναι στο φραγμό του εντέρου”, είπε ο Wu. “Και αυτό είναι ένα από τα λίγα σημεία στο σώμα όπου το περιβάλλον μπορεί να αλλάξει από το ένα δευτερόλεπτο στο άλλο, και επομένως η επαγωγή της πλαστικότητας των Τ κυττάρων συμβαίνει για να ανταποκριθεί στην συνεχώς μεταβαλλόμενη περιβαλλοντική πρόκληση.”
Στη συνέχεια, η ομάδα χρησιμοποίησε φθορίζουσα σήμανση κυττάρων στο μοντέλο ποντικού με αρθρίτιδα για να παρατηρήσει την κίνηση των κυττάρων από το έντερο στο υπόλοιπο σώμα. «Έτσι ξέραμε ότι πραγματικά ταξίδευαν», είπε η Wu. Είναι σημαντικό ότι αυτά τα κύτταρα αποκτούν επίσης ισχυρότερη ικανότητα να βοηθούν τα Β κύτταρα σε σύγκριση με τα συμβατικά κύτταρα TFH. «Αυτό τα καθιστά εξαιρετικά παθογόνα κύτταρα TFH στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, μια συστηματική ασθένεια, επειδή είναι πολύ κινητά και μπορούν να βοηθήσουν αποτελεσματικά τα Β κύτταρα», είπε.
Για να καταδειχθεί ο κίνδυνος που σχετίζεται με αυτά τα ανώμαλα κύτταρα TFH που προέρχονται από TH17, οι ερευνητές συνέκριναν την ανάπτυξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε γενετικά ευαίσθητα μοντέλα ποντικών στα οποία εγχύθηκαν μόνο συμβατικά κύτταρα TFH (ομάδα ελέγχου) ή συμβατικά κύτταρα TFH αναμεμειγμένα με περίπου 20% κύτταρα TFH που προέρχονται από TH17.
Η αντικατάσταση ενός μικρού αριθμού συμβατικών κυττάρων με αυτά τα ανώμαλα κύτταρα TFH αύξησε την πάχυνση του αστραγάλου που σχετίζεται με την αρθρίτιδα σε ποντίκια κατά 4,8 φορές σε σύγκριση με τα ποντίκια ελέγχου, ένα εύρημα που εξέπληξε την Wu και τους συναδέλφους της.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
