Ρευματολογία

Πως θα αμυνθείτε στον εκφυλισμό της άρθρωσης

Πως θα αμυνθείτε στον εκφυλισμό της άρθρωσης

Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης χόνδρου, τα χονδροκύτταρα εκκρίνουν την εξωκυτταρική μήτρα (ECM) και ενσωματώνονται στο ίδιο περιβάλλον. Κατά τη διάρκεια της προοδευτικής νόσου των αρθρώσεων, όπως η οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ), η δυσλειτουργία της διαδικασίας μπορεί να οδηγήσει σε αποικοδόμηση της ECM.

Σε μια πρόσφατη μελέτη, οι Eun Kyung Song και συνεργάτες εξέτασαν δείγματα χόνδρου από ασθενείς με ΟΑ και βρήκαν μειωμένη έκφραση της ιντεγκρίνης-β-τύπου 1 (ITGBL1) (πρωτεΐνη αναστολής της ιντεγκρίνης που εκφράζεται κατά την ανάπτυξη χόνδρου) που εκκρίνεται στα δείγματα. Η μείωση της πρωτεΐνης ITGBL1 μείωσε την εναπόθεση ECM, με αποτέλεσμα τη βλάβη του χόνδρου. Αντίθετα, η υπερέκφραση της πρωτεΐνης εμπόδισε τον εκφυλισμό της άρθρωσης του γόνατος σε ένα μοντέλο ποντικού χειρουργικά επαγόμενου ΟΑ. Η μελέτη εντόπισε έναν στόχο για τη ρύθμιση της σηματοδότησης της ιντεγκρίνης, με δυνατότητα θεραπευτικών επιδράσεων στην ΟΑ. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται τώρα στην Science Translational Medicine.

Τα χονδροκύτταρα αλληλεπιδρούν συνεχώς και αναδιαμορφώνουν τη γύρω ECM κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης και της ωρίμανσης. Κατά τη διάρκεια του σχηματισμού χόνδρου (χονδρογένεση), η ιντεγρίνη-ECM ρυθμίζεται διαφορετικά. Η σηματοδότηση της ιντεγκρίνης είναι το κλειδί για τις καταβολικές αποκρίσεις που οδηγούν σε καταστροφή των αρθρώσεων και της οστεοαρθρίτιδας. Η εγγενής ικανότητα των χονδροκυττάρων να ρυθμίζουν την σηματοδότηση της ιντεγκρίνης σε ένα πλούσιο σε ECM περιβάλλον παραμένει ελάχιστα κατανοητό.

Στη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα αναπτυσσόμενα χονδροκύτταρα εκφράζουν το γονίδιο Itgbl1 (ιντεγκρίνη-β-1), σε συγκεκριμένα στάδια, για να αναστέλλουν τη σηματοδότηση της ιντεγκρίνης και να προάγουν τη χονδρογένεση. Σε αντίθεση με τους αναστολείς της ιντεγκρίνης στο κυτταρόπλασμα, το ITGBL1 εκκρίνεται φυσικά για να αλληλεπιδρά με τις ιντεγκρίνες και να ρυθμίζει προς τα κάτω τη δραστηριότητά τους. Σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, η έκφραση Itgbl1 μειώθηκε έντονα στον αρθρικό χόνδρο που υπέστη βλάβη.

Συγκριτικά, η έκφραση του εκτοπικού Itgbl1 προστατευμένου αρθρικού χόνδρου ενάντια στην ανάπτυξη ΟΑ στην αποσταθεροποίηση του μοντέλου ποντικού ΟΑ που διεγείρεται από το μέσο-μηνίσκο (DMM). Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι η σηματοδότηση ITGBL1 ήταν ένας βασικός μηχανισμός που προστατεύει από καταστροφικές διαταραχές χόνδρου. Η στόχευση του ITGBL1 μπορεί να αποδώσει πιθανά θεραπευτικά αποτελέσματα με τη ρύθμιση της σηματοδότησης της ιντεγκρίνης σε ασθένειες του ανθρώπου.

Η διαδικασία σηματοδότησης με γνώμονα την ECM είναι απαραίτητη για την παθοφυσιολογία καταστροφικών διαταραχών χόνδρου. Η αλληλεπίδραση μεταξύ ECM-χονδροκυττάρου προκαλείται κυρίως από ιντεγκρίνες. ετεροδιμερείς υποδοχείς για μόρια ECM που συμπεριλαμβάνουν φιμπρονεκτίνη, κολλαγόνο και λαμινίνη. Διάφορες υπομονάδες ιντεγκρίνης-α και ιντεγκρίνης-β εκφράζονται από χονδροκύτταρα.

Το προφίλ της έκφρασης ιντεγκρίνης ρυθμίζεται δυναμικά κατά τη διάρκεια της χονδρογονικής διαφοροποίησης και της ανάπτυξης της οστεοαρθρίτιδας. Επί του παρόντος, υπάρχει περιορισμένη κατανόηση σχετικά με το πώς τα αναπτυσσόμενα και ώριμα χονδροκύτταρα ρυθμίζουν δυναμικά τη σηματοδότηση της ιντεγκρίνης, παράλληλα με το δυναμικό των ιντεγκρινών να ασκούν αρνητικές επιδράσεις στον σχηματισμό χόνδρου.

Η πρωτεΐνη ITGBL1 ονομάστηκε αρχικά ως “δέκα βήτα ιντεγκρίνης EGF” (επιδερμικά-αναπτυξιακός παράγοντας) -όπως οι επαναλαμβανόμενες περιοχές “λόγω της δευτεροταγούς δομής της.Οι πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει το ρόλο της πρωτεΐνης κατά τη διάρκεια της μετανάστευσης των καρκινικών κυττάρων και της ηπατικής ίνωσης. του ITGBL1 έχει παραμείνει ανεξερεύνητο στην ανάπτυξη ζώων.

Σε σπονδυλωτά, συμπεριλαμβανομένου του Xenopus laevis (βάτραχος), του ποντικιού και του ανθρώπου, η λειτουργία του ITGBL1 είναι εξαιρετικά συντηρημένη.Σε χαλασμένα αρθρικά χονδροκύτταρα από ασθενείς με ΟΑ, η γενετική έκφραση του ltgb1 μειώθηκε. ένα μοντέλο ποντικού χειρουργικά επαγόμενου ΟΑ, για να δείξει τον προστατευτικό ρόλο του ITGBL1 κατά της ανάπτυξης της ΟΑ στον αρθρικό χόνδρο στη μελέτη.

Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον Κόσμο
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις

Διαβάστε Eπίσης:

Ρευματοειδής αρθρίτιδα: Τροφές που ανακουφίζουν από τον πόνο

Mελέτη αποκαλύπτει νέο σύνδεσμο για την αρθρίτιδα

svg%3E svg%3E
svg%3E
svg%3E
Περισσότερα

Η Caroline Wozniacki πρωταθλήτρια και στην διαχείριση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας

Ο ρόλος της γυναίκας στην σύγχρονη κοινωνία είναι περίπλοκος και απαιτητικός και όταν κάποια  χρόνια φλεγμονώδης  νόσος της ‘’χτυπήσει την πόρτα ‘’, οι προκλήσεις αυξάνουν. Πως να διαχειριστούν την νόσο οι γυναίκες χωρίς να ξεχάσουν να ζουν ;

Νέα τεχνική για την πρόληψη της οστεοπόρωσης

Οι βιολόγοι της NUS έχουν εντοπίσει μια οδό για τη μείωση της απορρόφησης των οστών και τη διατήρηση της υγείας των οστών για πιθανώς καλύτερα αποτελέσματα θεραπείας. Η οστεοπόρωση είναι η πιο κοινή ασθένεια των οστών που σχετίζεται με την ηλικία και επηρεάζει εκατοντάδες εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως. Εκτιμάται ότι μία στις τρεις γυναίκες και ένας […]

H διάγνωση των ρευματικών ασθενειών στην εποχή της ιατρικής ακριβείας

Πολλές ρευματικές καταστάσεις αναπτύσσονται αργά και αρχικά έχουν φλεγμονώδη αρθρίτιδα ως το πρώτο σημάδι ότι κάτι δεν πάει καλά. Το πρόβλημα με τέτοια στενή ομοιότητα είναι η δυσκολία που οι κλινικοί γιατροί να διαφοροποιούν τη μία κατάσταση από την άλλη στα πρώτα στάδια της διαδικασίας της νόσου. Η Dr. Rachel Knevel και οι συνεργάτες της […]

Νέα πρωτοποριακή θεραπευτική μέθοδος για την αρθρίτιδα

Δύο επιστημονικές ομάδες στις ΗΠΑ ανακοίνωσαν ότι άρχισαν να αξιοποιούν το δηλητήριο του σκορπιού για να αναπτύξουν νέες θεραπείες αφενός για την αρθρίτιδα και αφετέρου για τον καρκίνο του εγκεφάλου (γλοιοβλάστωμα). Στην πρώτη περίπτωση, επιστήμονες του Κέντρου Αντικαρκινικών Ερευνών Φρεντ Χάτσινσον βρήκαν μια μίνι-πρωτεΐνη στο δηλητήριο του σκορπιού, η οποία μπορεί να βελτιώσει την ασφάλεια […]

Ανιχνεύτηκαν παράγοντες κινδύνου για τον πόνο της μέσης

Ο πόνος στη μέση εξαιτίας της εκφύλισης του μεσοσπονδύλιου δίσκου της οσφυϊκής μοίρας είναι γνωστό ότι επηρεάζει δυσανάλογα γυναίκες παρά άνδρες. Μια νέα μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Menopause δείχνει ότι παράγοντες κινδύνου για ακόμα μεγαλύτερο πόνο στην περιοχή αυτή είναι η έλλειψη βιταμίνης D, το κάπνισμα, ο υψηλός δείκτης μάζας σώματος και η οστεοπόρωση. Η […]

Νέες μεθοδολογίες για την πρόβλεψη σπονδυλικών καταγμάτων

Τα οστεοπορωτικά σπονδυλικά κατάγματα (OVFs) είναι μια επικρατούσα σκελετική κατάσταση στους ηλικιωμένους, που συμβαίνει λόγω της καθαρής απώλειας οστικής πυκνότητας με την αναπόφευκτη έναρξη της γήρανσης. Δυστυχώς, είναι σε μεγάλο βαθμό υπο-διαγνωσμένη έως ότου εντοπιστούν από κλινικούς ιατρούς μέσω ακτινολογικών εξετάσεων. Αυτά τα κατάγματα έχουν τεράστιο αντίκτυπο στον καθημερινό τρόπο ζωής, καθώς η σπονδυλική στήλη […]

Ανακαλύφθηκε παράγοντας που αυξάνει τον κίνδυνο κατάγματος ισχίου

Μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο JAMA Network Open, μάλιστα, δείχνει ότι οι γυναίκες που λαμβάνουν υψηλές δόσεις βιταμίνης B6 σε συνδυασμό με υψηλές δόσεις B12 έχουν αυξημένο κίνδυνο κατάγματος στο ισχίο. Ο καθηγητής Haakon E. Meyer και οι συνεργάτες του στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ ανέλυσαν δεδομένα από την Αμερικανική Μελέτη Υγείας Νοσοκόμων, στην οποία […]

Ανακαλύφθηκε παράγοντας που αποδυναμώνει τα οστά

Νέα ευρεία έρευνα υποδηλώνει ότι υπάρχει σχέση μεταξύ της χρήσης στατίνης και της πιθανότητας να γίνει διάγνωση οστεοπόρωσης, μια κατάσταση που αποδυναμώνει τα οστά. Συγκρίθηκαν τα ποσοστά διάγνωσης της οστεοπόρωσης σε χρήστες στατίνης με εκείνους που δεν είχαν χρησιμοποιήσει ποτέ στατίνες. Εξετάστηκε το αποτέλεσμα διαφόρων δόσεων λοβαστατίνης, πραβαστατίνης, ροσουβαστατίνης και σιμβαστατίνης. Η σύγκριση αποκάλυψε χαμηλότερα […]