Pin It

Μια νέα μελέτη του Ινστιτούτου Salk δείχνει ότι οι ερευνητές θα μπορούσαν να στοχεύσουν σε κακοήθεις καρκίνους  δημιουργώντας φάρμακα που διατηρούν έναν κυτταρικό «διακόπτη», που ονομάζεται CREB, ανάπτυξη. Η μελέτη διεξήχθη από τον καθηγητή Marc Montminy, καθηγητή και πρόεδρο του Ιδρύματος JW Kieckhefer στο Salk, σε στενή συνεργασία με τον καθηγητή Reuben Shaw, διευθυντή του Κέντρου Καρκίνου Salk και πρόεδρο William R. Brody.

"Ένα φάρμακο που μπλοκάρει αυτή τη μεταβολή θα μπορούσε να έχει θεραπευτικά οφέλη για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα", λέει ο Montminy. "Αυτή η ασθένεια απέφυγε τις προσπάθειες για τον εντοπισμό αποτελεσματικών θεραπειών ". Ο Shaw προσθέτει, "Δεν υπάρχει πραγματικά καλή θεραπεία, οπότε κάθε διορατικότητα που βοηθά αυτό το υποσύνολο των ασθενών αποτελεί σημαντική πρόοδο".

Οι επιστήμονες έχουν μελετήσει το CREB εδώ και δεκαετίες. Το μόριο, γνωστό ως παράγοντας μεταγραφής επειδή δεσμεύεται με το DNA για να αλλάξει τη γονιδιακή μεταγραφή , έχει καθοριστικό ρόλο στην κατεύθυνση των πρωτεϊνών που μπορεί να κάνει ένα κύτταρο.

Τα εργαστήρια Montminy και Shaw στο Salk επικεντρώθηκαν στο ρόλο του CREB σε ασθενείς με διαβήτη. Με τα χρόνια, όλο και περισσότερες έρευνες έχουν δείξει ότι το CREB είναι σημαντικό για τον καρκίνο, αλλά κανείς δεν ήξερε ακριβώς πώς το CREB επηρεάζει την ανάπτυξη του καρκίνου - μέχρι πρόσφατα. Η Laura Rodón, μεταδιδακτορική ερευνήτριαστο εργαστήριο της Montminy, ήθελε να εξετάσει σε ποια γονίδια CREB δεσμεύεται σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού καρκίνου για να καταλάβει πώς το CREB επηρεάζει τον καρκίνο και αποκαλύπτει πιθανούς νέους στόχους φαρμάκων.

Για να γίνει αυτό, η ομάδα εξέτασε πως οι κυτταρικές σειρές μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα αναπτύχθηκαν σε μοντέλο ποντικού, μελέτησαν τους όγκους και συσχετίζουν τα αποτελέσματα με δεδομένα από όγκους σε ασθενείς. Ανακάλυψαν ότι το CREB και ο συνεργάτης του, CRTC2, ενεργοποιούνται σε ένα υποσύνολο όγκων NSCLC.

Κανονικά, ένα γονίδιο καταστολέα όγκου που ονομάζεται LKB1 θα εμπόδιζε αυτή την ενεργοποίηση - αλλά αυτό το σημείο ελέγχου εξαφανίστηκε σε ασθενείς με το τροποποιημένο γονίδιο. Σε αυτούς τους ασθενείς, το CRTC2 είναι μη φυσιολογικά ενεργοποιημένο και διεγείρει γονίδια που συμβάλλουν στον καρκίνο του πνεύμονα. Συγκεκριμένα, τα πειράματα παρακολούθησης έδειξαν ότι το CRTC2 μετατρέπει κατά λάθος ένα άλλο γονίδιο που ονομάζεται IDl, το οποίο είναι γνωστό ότι προκαλεί καρκίνο σε άλλους ιστούς. "Ήταν ένα συναρπαστικό εύρημα για να δείξουμε πώς συμβάλλει τελικά το CREB σε αυτόν τον θανάσιμο τύπο καρκίνου", λέει ο Rodón. "Αυτό δίνει βάρος στην ιδέα ότι αν είχαμε τη δυνατότητα να απενεργοποιήσουμε αυτόν τον διακόπτη CREB, θα μπορούσαμε να βοηθήσουμε τους ασθενείς."

Pin It