Το πιο συχνά μεταλλαγμένο γονίδιο στον καρκίνο έχει “μολύνει” τους επιστήμονες για δεκαετίες σχετικά με το μήνυμα των μεταλλάξεων του. Παρόλο που οι μεταλλάξεις μπορούν να εμφανιστούν σε περισσότερες από 1.100 θέσεις εντός του γονιδίου TP53, εμφανίζονται με τη μεγαλύτερη συχνότητα σε λίγα σημεία που ονομάζονται “καυτά σημεία”.
Μήπως αυτή η ανισορροπία υποδηλώνει ότι οι μεταλλάξεις hotspot είναι ιδιαίτερα ευνοϊκές για τον καρκίνο ή ότι είναι ιδιαίτερα απενεργοποιημένες στην TP53; Ποια είναι η πληθώρα των μεταλλάξεων σε καυτά σημεία που λένε οι επιστήμονες για το ρόλο του TP53 μέσα στα κύτταρα και για την ικανότητα ορισμένων μεταλλάξεων να διαταράξουν αυτόν τον ρόλο;
Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature Genetics από ερευνητές του Ινστιτούτου Καρκίνου Dana-Farber, το Broad Institute του MIT και του Χάρβαρντ και άλλα ιδρύματα αποκαλύπτει ότι οι μεταλλάξεις hotspot δεν είναι εξίσου ιδιαίτερες – ότι δεν είναι πλέον καρκίνος – άλλες μεταλλάξεις είναι, και είναι απλώς αντικείμενα των διαδικασιών με τις οποίες τα κύτταρα αποκτούν μεταλλάξεις. Η ανακάλυψη, η οποία περιελάμβανε την πραγματοποίηση κάθε πιθανής μετάλλαξης στην TP53 και την εξέταση όλων αυτών στα κύτταρα, οδήγησε στη δημιουργία ενός ηλεκτρονικού εργαλείου που οι γιατροί και οι ερευνητές μπορούν να χρησιμοποιήσουν για να μάθουν την επίδραση οποιασδήποτε μετάλλαξης TP53 που συναντούν.
“Καθώς οι όγκοι προσδιορίζονται διαδοχικά ώστε να εντοπίζονται μεταλλάξεις ευάλωτες σε στοχευμένες θεραπείες, είναι σημαντικό να μπορούμε να γνωρίζουμε τη λειτουργία αυτών των μεταλλάξεων και τον τρόπο με τον οποίο επηρεάζουν τα κύτταρα όγκου”, λέει ο William Hahn, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, Η Dana-Farber, μέλος του προγράμματος Broad’s Cancer, και μέλος της σχολής στο νοσοκομείο Brigham and Women’s Hospital. “Η δουλειά μας στο TP53 δείχνει ότι αυτές οι πληροφορίες μπορούν να συνταχθούν για σχεδόν οποιοδήποτε γονίδιο.”
Το TP53 είναι γονίδιο καταστολής όγκων που λειτουργεί με τοποθέτηση ενός αποσβεστήρα στην κυτταρική διαίρεση και εμποδίζει τα κύτταρα να αναπτυχθούν και να πολλαπλασιαστούν εκτός ελέγχου.
Όταν μεταλλάσσεται – όταν ο κώδικας DNA μέσα στο γονίδιο έχει ορθογραφικά σημειωθεί – το γονίδιο μπορεί να χάσει την κανονική λειτουργία του, επιτρέποντας την ανάπτυξη των κυττάρων να τρέχει ανεξέλεγκτα. Οι μεταλλάξεις στο TP53 βρίσκονται σχεδόν σε κάθε τύπο καρκίνου, σε ποσοστά έως και 50% στους καρκίνους των ωοθηκών, του οισοφάγου, του παχέος εντέρου, του κεφαλιού και του αυχένα, του λάρυγγα και του πνεύμονα. Οι άνθρωποι που γεννιούνται με μεταλλαγμένες μορφές του γονιδίου είναι σε εξαιρετικά υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν μια σειρά διαφορετικών μορφών καρκίνου.
Ενώ οι μεταλλάξεις μπορούν να προκύψουν θεωρητικά οπουδήποτε κατά μήκος της αλυσίδας του DNA που περιλαμβάνει το ΤΡ53-και ενώ εκατοντάδες τέτοιων μεταλλάξεων έχουν βρεθεί σε δείγματα όγκων-οι μεταλλάξεις είναι πιθανότερο να εμφανιστούν σε πέντε ή έξι θερμές θέσεις από οπουδήποτε αλλού.
Οι ερευνητές έχουν υποθέσει ότι τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να ευνοούν τις μεταλλάξεις των σημειακών σημείων, επειδή αυτές οι μεταλλάξεις είναι ιδιαιτέρως δυσλειτουργικές του TP53, εξασθενίζοντας την πρόσφυση τους στην κυτταρική ανάπτυξη περισσότερο από άλλες μεταλλάξεις. Κάποιοι έχουν θεωρήσει ότι επειδή οι μεταλλάξεις θερμών σημείων είναι τύπου που απαντάται κανονικά σε ογκογονίδια-που υποκινούν ανάπτυξη καρκίνου-το TP53 μπορεί να έχει έναν μέχρι τώρα μη-ανιχνευμένο ογκογόνο ρόλο.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
