Pin It

Μια ομάδα ερευνητών στο Νοσοκομείο Παιδιών της Βοστώνης έχει μάθει περισσότερα για τη διαδικασία ανασυνδυασμού V (D) J και πώς χρησιμοποιεί τη χρωματίνη για την συλλογή των τμημάτων που πρόκειται να συναρμολογηθούν. Στην επιστολή τους που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature, οι ερευνητές περιγράφουν την έρευνά τους και τι έμαθαν σχετικά με τους τρόπους με τους οποίους τα ανοσοποιητικά κύτταρα ταιριάζουν με τα κομμάτια του γενετικού κώδικα για να δημιουργήσουν νέους τύπους αντισωμάτων. Ο Ferenc Livak και ο André Nussenzweig με το NIH έχουν δημοσιεύσει ένα κομμάτι News & Views που περιγράφει το έργο της ομάδας στο ίδιο περιοδικό.

Όπως σημειώνουν οι ερευνητές, έχει γίνει πολλή δουλειά για να μάθει πώς λειτουργεί το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα. Ένα εύρημα είναι ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν έναν τρόπο ανάμειξης και αντιστοίχισης δυαδικών ψηφίων γενετικού κώδικα για τη δημιουργία νέων αντισωμάτων όταν ανακαλύπτονται νέες απειλές. Αλλά μέχρι τώρα, αυτή η διαδικασία ανάμειξης και αντιστοίχισης ήταν κάπως μυστήριο. Σε αυτή τη νέα προσπάθεια, οι ερευνητές πρότειναν να μάθουν περισσότερα για το πώς λειτουργεί.

Οι ερευνητές ξεκίνησαν με τη γνώση ότι μια διαδικασία που ονομάζεται V (D) J ανασυνδυασμός επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει νέα αντισώματα. Επισημαίνουν επίσης ότι οι κλώνοι DNA συσκευάζονται με πρωτεΐνες στη χρωματίνη και κάθε συσκευασία έχει πολλαπλούς βρόχους. Όταν το σώμα ανιχνεύσει μια νέα απειλή, οι βρόχοι στη χρωματίνη μετακινούν μακρινά τμήματα DNA πιο κοντά.

Το έργο της ομάδας στη Βοστώνη έδειξε πως τα Β κύτταρα εκμεταλλεύονται το σχηματισμό βρόχων για να δημιουργήσουν νέα αντισώματα. Διαπίστωσαν ότι τα ένζυμα RAG ζευγαρώνουν με μηχανισμούς που συμμετέχουν στην εκτροπή του πρώτου σταδίου του ανασυνδυασμού V (D) J - αναγκάζουν τα D και J να ενταχθούν. Στη συνέχεια, καθώς σχηματίζονται βρόχοι, το DNA κινείται πέρα ​​από τα σύμπλοκα RAG. Εν τω μεταξύ, άλλοι παράγοντες εμποδίζουν την εξώθηση, η οποία παύει την κίνηση DNA, επιτρέποντας την πρόσβαση RAG. Αυτό επιτρέπει την παρουσίαση τμημάτων γονιδιακού υποστρώματος στο σύμπλοκο RAG για ανασυνδυασμό V (D) J. Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται cohesin εμπλέκεται στην εκτέλεση της διαδικασίας εξώθησης βρόχου / RAG. Σημειώνουν επίσης ότι ενώ το έργο τους επικεντρώνεται στη διαδικασία ανασυνδυασμού V (D) J, πιστεύουν ότι τα ευρήματά τους θα έχουν επιπτώσεις για άλλες διαδικασίες που εμπλέκονται στη γονιδιακή ρύθμιση.

Pin It